インクレチンホルモン注入および肥満手術後の内臓血液の再分布 (GIP-PET)

肥満は世界的な問題であり、2 型糖尿病 (T2DM) を含む複数の代謝および内分泌学的問題を引き起こします。 T2DMでは、体が循環インスリンレベルに反応できなくなり、最終的に膵臓β細胞が破壊され、慢性高血糖を引き起こし、その後の結果が続きます。

腸は、体の中間代謝に影響を与える内分泌学的に活性な物質を生成することができます。 グルコース依存性インスリン分泌ポリペプチド (GIP、インクレチンファミリーの一部) に含まれる物質の 1 つで、食後のインスリン放出を促進します。 しかし、最近の証拠は、GIP が病因において有益な役割よりも有害な役割を果たしている可能性を示唆しています。GIP が代謝機能障害の過程における重要な欠陥であるインスリン抵抗性の発症に関与していることが示されています。 GIP はまた、体の栄養処理に作用する可能性のある食後の内臓血流の再分布を調節する可能性があります [8]。

肥満手術は、病的肥満（BMI > 35 kg/m2）の治療選択肢として成長している分野です。 これらの手術のうち最も確立されているのは、十二指腸と近位空腸をバイパスするルーアンワイ胃バイパス術 (RYGB) です。 臨床および研究の証拠は、RYGBの直後（重大な体重減少の前）に、耐糖能の改善とともにT2DMが解決することを示しています。 肥満手術の背後にある前腸仮説では、バイパスされた腸の部分には抗インクレチンとして作用する物質が含まれていると仮定しています。代謝的に有利なインクレチンに対抗するため。 最近の研究を考慮すると、GIP が実際にはこの仮説の背後にある抗インクレチンである可能性があります。

陽電子放射断層撮影法 (PET) は、さまざまな臓器の灌流と代謝を非侵襲的に研究するために使用できる最新のイメージング技術です。 放射性水測定を [15O]CO と組み合わせると、両方の組織固有の灌流と血液量をそれぞれ測定できます。 磁気イメージングと組み合わせると (つまり、 PET-MRI) を使用すると、目的のボリュームを目的の臓器に正確に描画できます。

現在の研究は、GIP の血管作動性の役割を調査するために行われています。 我々は、GIP が食後の状態で観察される血流と組織血液量に主に寄与していることを示すことを目的としています。 さらに、我々は、GIP効果の除去が肥満手術後に観察される中間代謝の改善において中心的な役割を果たしており、この変化の一部は内臓循環の変化によって媒介されていると仮説を立てる。 さらに、内臓循環に対する GLP-1 (グルカゴン様ペプチド 1、インクレチンファミリーの別のメンバー) の効果を調査します。

本研究では、健康で正常な体重のボランティア（n = 20、BMI ≤ 27 kg/m2）を対象に、[15O]H2O- および [15O]CO 放射性トレーサーと PET-MRI 画像を使用して、腸、肝臓、膵臓の血流と体積を測定します。病的肥満のT2DM患者（n = 30、BMI ≤ 35 kg/m2）における肥満手術の前後。 PET イメージングは​​絶食状態で実行されますが、1) 混合食事溶液 (MMS)、2) GIP、または 3) GLP-1 注入中に個別に実行されます。 また、腹部の皮下および内臓の脂肪組織、腸および肝臓の組織サンプルも収集されます。