Splanchnická redistribuce krve po infuzi inkretinového hormonu a operaci obezity (GIP-PET)

Obezita je celosvětovým problémem a vede k mnoha metabolickým a endokrinologickým problémům, včetně diabetes mellitus 2. typu (T2DM). U T2DM není tělo schopno reagovat na hladiny cirkulujícího inzulínu, což nakonec zničí β-buňky pankreatu, což vede k chronické hyperglykémii s následnými následky

Střevo je schopno produkovat endokrinologicky aktivní látky, které ovlivňují intermediární metabolismus organismu. Jedna z těchto látek v glukózo-dependentním inzulinotropním polypeptidu (GIP, součást rodiny inkretinů), která potencuje uvolňování inzulinu postprandiálně. Nedávné důkazy však naznačují, že GIP může mít v patogenezi spíše škodlivou než prospěšnou roli: bylo prokázáno, že GIP se podílí na rozvoji inzulinové rezistence, klíčového defektu v procesu metabolické dysfunkce. GIP může také regulovat postprandiální redistribuci splanchnického krevního toku, který může působit při nakládání s výživou v těle [8].

Bariatrické operace jsou rostoucí oblastí jako volba léčby morbidní obezity (BMI > 35 kg/m2). Nejrozšířenějším z těchto postupů je bypass žaludku Roux-en-Y (RYGB), kdy se obchází duodenum a proximální jejunum. Klinické a výzkumné důkazy ukazují, že krátce (před jakýmkoli významným úbytkem hmotnosti) po RYGB se T2DM vyřeší zlepšením glukózové tolerance. Předžaludková hypotéza za bariatrickými operacemi předpokládá, že bypassované části střeva obsahují látku, která působí jako anti-inkretin¬, tzn. působit proti metabolicky příznivým inkretinům. Vzhledem k nedávným studiím se může stát, že GIP je skutečně antiinkretin za touto hypotézou.

Pozitronová emisní tomografie (PET) je moderní zobrazovací technika, kterou lze neinvazivně studovat perfuzi a metabolismus různých orgánů. Když je měření radioaktivní vody kombinováno s [15O]CO, lze měřit jak tkáňově specifickou perfuzi, tak objem krve. Ve spojení s magnetickým zobrazováním (tj. PET-MRI), mohou být objemy zájmu přesně nakresleny do požadovaných orgánů.

Současná studie se provádí za účelem zkoumání vazoaktivních rolí GIP. Naším cílem je ukázat, že GIP je hlavním přispěvatelem k průtoku krve a objemu krve ve tkáních pozorovaných v postprandiálním stavu. Kromě toho předpokládáme, že eliminace efektu GIP má ústřední roli ve zlepšeném intermediárním metabolismu pozorovaném po bariatrických chirurgických zákrocích a že tato změna je částečně zprostředkována změnami ve splanchnické cirkulaci. Dále zkoumáme účinek GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1, další člen rodiny inkretinů) na splanchnickou cirkulaci.

V této studii se měří střevní, jaterní a pankreatický krevní průtok a objem pomocí radioaktivních indikátorů [15O]H2O- a [15O]CO a zobrazení PET-MRI u zdravých dobrovolníků s normální hmotností (n = 20, BMI ≤ 27 kg/m2) a u morbidně obézních pacientů s T2DM (n = 30, BMI ≤ 35 kg/m2) před a po bariatrické operaci. Zobrazování PET bude prováděno nalačno, ale také odděleně buď během 1) roztoku smíšeného jídla (MMS), 2) GIP nebo 3) infuze GLP-1. Rovněž budou odebrány vzorky abdominální podkožní a viscerální tukové tkáně, střevní a jaterní tkáně.