Redistribuição sanguínea esplâncnica após infusão do hormônio incretina e cirurgia de obesidade (GIP-PET)

A obesidade é um problema mundial e leva a múltiplos problemas metabólicos e endocrinológicos, incluindo diabetes mellitus tipo 2 (DM2). No DM2, o corpo é incapaz de responder aos níveis circulantes de insulina, o que acaba destruindo as células β pancreáticas, levando à hiperglicemia crônica com consequências subsequentes

O intestino é capaz de produzir substâncias endocrinologicamente ativas, que afetam o metabolismo intermediário do corpo. Uma dessas substâncias no polipeptídeo insulinotrófico dependente de glicose (GIP, parte da família das incretinas), que potencializa a liberação de insulina pós-prandial. No entanto, evidências recentes sugerem que o GIP pode ter um papel mais prejudicial do que benéfico na patogênese: foi demonstrado que o GIP participa do desenvolvimento da resistência à insulina, o principal defeito no processo de disfunção metabólica. O GIP também pode regular a redistribuição pós-prandial do fluxo sanguíneo esplâncnico, o que pode atuar no manejo nutricional do organismo [8].

As cirurgias bariátricas são um campo em crescimento como opção de tratamento para obesidade mórbida (IMC > 35 kg/m2). O mais estabelecido desses procedimentos é o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB), onde o duodeno e o jejuno proximal são desviados. Evidências clínicas e de pesquisa mostram que logo (antes de qualquer perda significativa de peso) após o RYGB, o DM2 se resolve com a melhora da tolerância à glicose. A hipótese foregut por trás do postulado das cirurgias bariátricas, que as porções desviadas do intestino contêm uma substância, que atua como um anti-incretina¬, ou seja. para neutralizar as incretinas metabolicamente favoráveis. Em vista dos estudos recentes, pode ser que o GIP seja realmente o anti-incretina por trás dessa hipótese.

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma técnica de imagem moderna, que pode ser usada para estudar a perfusão e o metabolismo de diferentes órgãos de forma não invasiva. Quando a medição de radioágua é combinada com [15O]CO, a perfusão específica dos tecidos e o volume sanguíneo podem ser medidos, respectivamente. Quando acoplado com imagens magnéticas (ex. PET-MRI), os volumes de interesse podem ser desenhados com precisão para os órgãos desejados.

O estudo atual é conduzido para investigar os papéis vasoativos do GIP. Nosso objetivo é mostrar que o GIP é o principal contribuinte para o fluxo sanguíneo e o volume sanguíneo tecidual observado no estado pós-prandial. Além disso, levantamos a hipótese de que a eliminação do efeito GIP tem um papel central na melhora do metabolismo intermediário observada após procedimentos de cirurgia bariátrica, e que parte dessa mudança é mediada por mudanças na circulação esplâncnica. Além disso, investigamos o efeito do GLP-1 (peptídeo 1 semelhante ao glucagon, outro membro da família das incretinas) na circulação esplâncnica.

No presente estudo, o fluxo e o volume sanguíneo intestinal, hepático e pancreático são medidos usando radiotraçadores [15O]H2O- e [15O]CO e imagens de PET-MRI em voluntários saudáveis ​​de peso normal (n = 20, IMC ≤ 27 kg/m2) e em pacientes com DM2 obesos mórbidos (n = 30, IMC ≤ 35 kg/m2) antes e após a operação de cirurgia bariátrica. A imagem PET será realizada em jejum, mas também separadamente durante 1) solução de refeição mista (MMS), 2) GIP ou 3) infusão de GLP-1. Também serão coletadas amostras de tecido adiposo abdominal subcutâneo e visceral, tecido intestinal e hepático.