Redistribution du sang splanchnique après perfusion d'hormones incrétines et chirurgie de l'obésité (GIP-PET)

L'obésité est un problème mondial et entraîne de multiples problèmes métaboliques et endocrinologiques, dont le diabète sucré de type 2 (DT2). Dans le DT2, le corps est incapable de répondre aux niveaux d'insuline circulante, ce qui finit par détruire les cellules β pancréatiques, entraînant une hyperglycémie chronique avec les conséquences qui en découlent

L'intestin est capable de produire des substances endocrinologiquement actives, qui affectent le métabolisme intermédiaire de l'organisme. L'une de ces substances est le polypeptide insulinotrophe glucose-dépendant (GIP, faisant partie de la famille des incrétines), qui potentialise la libération d'insuline en postprandial. Cependant, des preuves récentes suggèrent que le GIP pourrait avoir un rôle plus nocif que bénéfique dans la pathogenèse : il a été démontré que le GIP participe au développement de la résistance à l'insuline, le défaut clé du processus de dysfonctionnement métabolique. Le GIP peut également réguler la redistribution postprandiale du flux sanguin splanchnique qui pourrait agir dans la gestion de la nutrition du corps [8].

Les chirurgies bariatriques sont un domaine en plein essor comme choix de traitement de l'obésité morbide (IMC > 35 kg/m2). La plus établie de ces procédures est un pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB), où le duodénum et le jéjunum proximal sont contournés. Les preuves cliniques et de recherche montrent que peu de temps (avant toute perte de poids significative) après le RYGB, le DT2 disparaît avec une amélioration de la tolérance au glucose. L'hypothèse de l'intestin antérieur derrière les chirurgies bariatriques postule que les parties contournées de l'intestin contiennent une substance qui agit comme un anti-incrétin¬, c'est-à-dire. pour contrecarrer les incrétines métaboliquement favorables. Au vu des études récentes, il se pourrait que le GIP soit réellement l'anti-incrétine à l'origine de cette hypothèse.

La tomographie par émission de positrons (TEP) est une technique d'imagerie moderne, qui peut être utilisée pour étudier la perfusion et le métabolisme de différents organes de manière non invasive. Lorsque la mesure de l'eau radioélectrique est combinée avec le [15O]CO, la perfusion spécifique des tissus et le volume sanguin peuvent être mesurés, respectivement. Lorsqu'il est couplé à l'imagerie magnétique (c'est-à-dire. PET-MRI), les volumes d'intérêt peuvent être tracés avec précision sur les organes souhaités.

L'étude actuelle est menée pour étudier les rôles vasoactifs du GIP. Notre objectif est de montrer que le GIP est le principal contributeur au flux sanguin et au volume sanguin tissulaire observé dans l'état postprandial. De plus, nous émettons l'hypothèse que l'élimination de l'effet GIP joue un rôle central dans l'amélioration du métabolisme intermédiaire observée après les interventions de chirurgie bariatrique, et qu'une partie de ce changement est médiée par des modifications de la circulation splanchnique. En outre, nous étudions l'effet du GLP-1 (glucagon-like peptide 1, un autre membre de la famille des incrétines) sur la circulation splanchnique.

Dans la présente étude, le débit et le volume sanguins intestinaux, hépatiques et pancréatiques sont mesurés à l'aide de radiotraceurs [15O]H2O- et [15O]CO et par imagerie TEP-IRM chez des volontaires sains de poids normal (n = 20, IMC ≤ 27 kg/m2) et chez des patients atteints de DT2 souffrant d'obésité morbide (n = 30, IMC ≤ 35 kg/m2) avant et après l'opération de chirurgie bariatrique. L'imagerie TEP sera réalisée à jeun mais également séparément pendant 1) la solution de repas mélangés (MMS), 2) le GIP ou 3) la perfusion de GLP-1. Des échantillons de tissus adipeux abdominaux sous-cutanés et viscéraux, de tissus intestinaux et hépatiques seront également prélevés.