Redistribución de la sangre esplácnica después de la infusión de la hormona incretina y la cirugía de la obesidad (GIP-PET)

La obesidad es un problema mundial y conduce a múltiples problemas metabólicos y endocrinológicos, incluida la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En la DM2, el cuerpo no puede responder a los niveles circulantes de insulina, lo que en última instancia destruye las células β del páncreas, lo que lleva a una hiperglucemia crónica con las consiguientes consecuencias.

El intestino es capaz de producir sustancias endocrinológicamente activas, que afectan al metabolismo intermediario del organismo. Una de estas sustancias en el polipéptido insulinotrófico dependiente de glucosa (GIP, parte de la familia de las incretinas), que potencia la liberación de insulina posprandial. Sin embargo, evidencia reciente sugiere que GIP puede tener un papel más dañino que beneficioso en la patogénesis: se ha demostrado que GIP participa en el desarrollo de resistencia a la insulina, el defecto clave en el proceso de disfunción metabólica. El GIP también puede regular la redistribución posprandial del flujo sanguíneo esplácnico que podría actuar en el manejo de la nutrición del cuerpo [8].

Las cirugías bariátricas son un campo en crecimiento como opción de tratamiento para la obesidad mórbida (IMC > 35 kg/m2). El más establecido de estos procedimientos es un bypass gástrico en Y de Roux (BGYR), en el que se desvían el duodeno y el yeyuno proximal. La evidencia clínica y de investigación muestra que poco después (antes de cualquier pérdida de peso significativa) después de RYGB, la DM2 se resuelve con una mejor tolerancia a la glucosa. La hipótesis del intestino anterior detrás de las cirugías bariátricas postula que las porciones de intestino pasadas por alto contienen una sustancia que actúa como antiincretina, es decir. para contrarrestar las incretinas metabólicamente favorables. En vista de los estudios recientes, puede ser que GIP sea realmente el anti-incretina detrás de esta hipótesis.

La tomografía por emisión de positrones (PET) es una técnica de imagen moderna que se puede utilizar para estudiar la perfusión y el metabolismo de diferentes órganos de forma no invasiva. Cuando la medición de radioagua se combina con [15O]CO, se pueden medir tanto la perfusión específica de tejidos como el volumen de sangre, respectivamente. Cuando se combina con imágenes magnéticas (es decir, PET-MRI), los volúmenes de interés se pueden dibujar con precisión en los órganos deseados.

El estudio actual se lleva a cabo para investigar las funciones vasoactivas del GIP. Nuestro objetivo es mostrar que GIP es el principal contribuyente al flujo sanguíneo y al volumen de sangre tisular observado en el estado posprandial. Además, planteamos la hipótesis de que la eliminación del efecto GIP tiene un papel central en la mejora del metabolismo intermediario observada después de los procedimientos de cirugía bariátrica, y que parte de este cambio está mediado por cambios en la circulación esplácnica. Además, investigamos el efecto del GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón, otro miembro de la familia de las incretinas) sobre la circulación esplácnica.

En el presente estudio, el flujo sanguíneo y el volumen intestinal, hepático y pancreático se miden usando radiotrazadores [15O]H2O- y [15O]CO e imágenes PET-MRI en voluntarios sanos de peso normal (n = 20, IMC ≤ 27 kg/m2) y en pacientes con DM2 con obesidad mórbida (n = 30, IMC ≤ 35 kg/m2) antes y después de la operación de cirugía bariátrica. La imagen PET se realizará en ayunas, pero también por separado, ya sea durante 1) solución de comida mixta (MMS), 2) GIP o 3) infusión de GLP-1. También se recogerán muestras de tejido adiposo subcutáneo y visceral abdominal, tejido intestinal y hepático.