인크레틴 호르몬 주입 및 비만 수술 후 내장 혈액 재분포 (GIP-PET)

비만은 전 세계적인 문제이며 제2형 진성 당뇨병(T2DM)을 비롯한 여러 대사 및 내분비 문제를 일으킵니다. T2DM에서 신체는 순환하는 인슐린 수치에 반응할 수 없으며, 궁극적으로 췌장 β 세포를 파괴하여 결과를 초래하는 만성 고혈당증을 유발합니다.

장은 신체의 중간 대사에 영향을 미치는 내분비 활성 물질을 생산할 수 있습니다. 식후 인슐린 방출을 강화하는 포도당 의존성 인슐린영양 폴리펩타이드(GIP, 인크레틴 계열의 일부)에 있는 이러한 물질 중 하나입니다. 그러나 최근의 증거에 따르면 GIP는 병인에서 유익한 역할보다 유해한 역할을 할 수 있습니다. GIP는 대사 기능 장애 과정의 주요 결함인 인슐린 저항성의 발달에 참여하는 것으로 나타났습니다. GIP는 또한 신체의 영양 처리에 작용할 수 있는 내장 혈류의 식후 재분배를 조절할 수 있습니다[8].

Bariatric 수술은 병적 비만(BMI > 35kg/m2)에 대한 치료 선택으로 성장하는 분야입니다. 이러한 절차 중 가장 확립된 절차는 십이지장과 근위 공장을 우회하는 Roux-en-Y 위 우회술(RYGB)입니다. 임상 및 연구 증거에 따르면 RYGB 직후(중요한 체중 감소 직전) T2DM은 포도당 내성 개선으로 해결됩니다. 비만 수술의 배후에 있는 Foregut 가설은 장의 우회 부분이 항인크레틴으로 작용하는 물질을 함유하고 있다고 가정합니다. 신진대사에 유리한 인크레틴에 대항합니다. 최근 연구에 따르면 GIP가 실제로 이 가설의 배후에 있는 항 인크레틴일 수 있습니다.

양전자 방출 단층 촬영(PET)은 다양한 장기의 관류 및 대사를 비침습적으로 연구하는 데 사용할 수 있는 최신 영상 기술입니다. 방사성수 측정을 [15O]CO와 결합하면 조직별 관류와 혈액량을 각각 측정할 수 있습니다. 자기 이미징(예: PET-MRI)를 사용하면 원하는 장기에 관심 부피를 정확하게 그릴 수 있습니다.

현재 연구는 GIP의 혈관활성 역할을 조사하기 위해 수행됩니다. 우리는 GIP가 식후 상태에서 관찰되는 혈류 및 조직 혈액량에 주요한 기여를 한다는 것을 보여주는 것을 목표로 합니다. 또한, 우리는 GIP 효과의 제거가 비만 수술 후 관찰되는 개선된 중간 대사에 중심적인 역할을 하며, 이러한 변화가 내장 순환의 변화에 ​​의해 매개된다는 가설을 세웁니다. 또한 내장 순환에 대한 GLP-1(인크레틴 계열의 다른 구성원인 글루카곤 유사 펩티드 1)의 효과를 조사합니다.

본 연구에서는 건강한 정상 체중 지원자(n = 20, BMI ≤ 27 kg/m2)에서 [15O]H2O- 및 [15O]CO 방사성 추적자와 PET-MRI 영상을 사용하여 장, 간 및 췌장 혈류 및 용적을 측정하고 병적 비만 T2DM 환자(n = 30, BMI ≤ 35 kg/m2)에서 비만 수술 수술 전후. PET 이미징은 공복 상태에서 수행되지만 1) 혼합 식사 용액(MMS), 2) GIP- 또는 3) GLP-1-주입 동안 별도로 수행됩니다. 또한 복부 피하 및 내장 지방 조직, 장 및 간 조직 샘플을 수집합니다.