Splanchnisk blodomfordeling efter inkretinhormoninfusion og fedmekirurgi (GIP-PET)

Fedme er et verdensomspændende problem og fører til flere metaboliske og endokrinologiske problemer, herunder type 2 diabetes mellitus (T2DM). I T2DM er kroppen ude af stand til at reagere på cirkulerende insulinniveauer, hvilket i sidste ende ødelægger bugspytkirtlens β-celler, hvilket fører til kronisk hyperglykæmi med deraf følgende konsekvenser

Tarmen er i stand til at producere endokrinologisk aktive stoffer, som påvirker kroppens mellemstofskifte. Et af disse stoffer i glucoseafhængigt insulinotrofisk polypeptid (GIP, en del af inkretinfamilien), som forstærker frigivelsen af ​​insulin postprandialt. Nylige beviser tyder dog på, at GIP kan have en mere skadelig end gavnlig rolle i patogenesen: det er blevet vist, at GIP deltager i udviklingen af ​​insulinresistens, den vigtigste defekt i processen med metabolisk dysfunktion. GIP kan også regulere postprandial omfordeling af splanchnisk blodgennemstrømning, som kan virke i kroppens ernæringshåndtering [8].

Bariatriske operationer er et voksende felt som behandlingsvalg for sygelig fedme (BMI > 35 kg/m2). Den mest etablerede af disse procedurer er en Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB), hvor duodenum og proksimale jejunum bypasses. Klinisk og forskningsmæssig evidens viser, at kort (før et væsentligt vægttab) efter RYGB, forsvinder T2DM med forbedret glukosetolerance. Fortarmshypotesen bag fedmeoperationer postulerer, at omgåede dele af tarmen indeholder et stof, der virker som et anti-inkretin¬, dvs. at modvirke metabolisk gunstige inkretiner. I lyset af de seneste undersøgelser kan det være, at GIP virkelig er anti-inkretinet bag denne hypotese.

Positron emission tomography (PET) er en moderne billedbehandlingsteknik, som kan bruges til at studere perfusion og metabolisme af forskellige organer non-invasivt. Når radiovandsmåling kombineres med [15O]CO, kan både vævsspecifik perfusion og blodvolumen måles. Når det kombineres med magnetisk billeddannelse (dvs. PET-MRI), kan mængderne af interesse trækkes nøjagtigt til de ønskede organer.

Den nuværende undersøgelse er udført for at undersøge de vasoaktive roller af GIP. Vi sigter efter at vise, at GIP er den største bidragyder til blodgennemstrømningen og vævsblodvolumen observeret i postprandial tilstand. Desuden antager vi, at elimineringen af ​​GIP-effekt har en central rolle i den forbedrede mellemliggende metabolisme observeret efter fedmekirurgiske procedurer, og at en del af denne ændring er medieret af ændringer i splanchnic cirkulation. Desuden undersøger vi effekten af ​​GLP-1 (glukagon-lignende peptid 1, et andet medlem af inkretinfamilien) på splanchnisk cirkulation.

I denne undersøgelse måles intestinal, hepatisk og pancreas blodgennemstrømning og volumen ved hjælp af [15O]H2O- og [15O]CO radiotracere og PET-MRI billeddannelse hos raske, normalvægtige frivillige (n = 20, BMI ≤ 27 kg/m2) og hos sygeligt overvægtige T2DM-patienter (n = 30, BMI ≤ 35 kg/m2) før og efter den fedmekirurgiske operation. PET-billeddannelsen vil blive udført i fastende tilstand, men også separat enten under 1) blandet måltidsopløsning (MMS), 2) GIP- eller 3) GLP-1-infusion. Også abdominalt subkutant og visceralt fedtvæv, tarm- og levervævsprøver vil blive indsamlet.