Splanchnic Redystrybucja krwi po infuzji hormonu inkretynowego i chirurgii otyłości (GIP-PET)

Otyłość jest problemem ogólnoświatowym i prowadzi do wielu problemów metabolicznych i endokrynologicznych, w tym cukrzycy typu 2 (T2DM). W T2DM organizm nie jest w stanie zareagować na poziom krążącej insuliny, co ostatecznie niszczy komórki β trzustki, prowadząc do przewlekłej hiperglikemii z wynikającymi z tego konsekwencjami

Jelito jest w stanie wytwarzać substancje endokrynologicznie czynne, które wpływają na pośredni metabolizm organizmu. Jedna z tych substancji w glukozozależnym polipeptydzie insulinotropowym (GIP, część rodziny inkretyn), która nasila uwalnianie insuliny po posiłku. Jednak ostatnie dowody sugerują, że GIP może odgrywać bardziej szkodliwą niż korzystną rolę w patogenezie: wykazano, że GIP uczestniczy w rozwoju insulinooporności, kluczowego defektu w procesie dysfunkcji metabolicznej. GIP może również regulować poposiłkową redystrybucję przepływu krwi trzewnej, co może wpływać na procesy odżywiania organizmu [8].

Chirurgia bariatryczna to coraz popularniejsza metoda leczenia otyłości olbrzymiej (BMI > 35 kg/m2). Najbardziej ustaloną z tych procedur jest pomost żołądkowy Roux-en-Y (RYGB), w którym omija się dwunastnicę i bliższą część jelita czczego. Dowody kliniczne i badawcze wskazują, że krótko (przed jakąkolwiek znaczącą utratą masy ciała) po RYGB, T2DM ustępuje wraz z poprawą tolerancji glukozy. Hipoteza foregut stojąca za operacjami bariatrycznymi postuluje, że omijane odcinki jelita zawierają substancję działającą antyinkretynowo, tj. przeciwdziałać korzystnym metabolicznie inkretynom. W świetle ostatnich badań może być tak, że GIP jest tak naprawdę anty-inkretyną stojącą za tą hipotezą.

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) to nowoczesna technika obrazowania, która może być wykorzystana do nieinwazyjnego badania perfuzji i metabolizmu różnych narządów. Gdy pomiar wody radioaktywnej jest połączony z [15O]CO, można zmierzyć odpowiednio perfuzję specyficzną dla tkanki i objętość krwi. W połączeniu z obrazowaniem magnetycznym (tj. PET-MRI), objętości będące przedmiotem zainteresowania można dokładnie narysować do pożądanych narządów.

Obecne badanie jest prowadzone w celu zbadania wazoaktywnych ról GIP. Naszym celem jest wykazanie, że GIP jest głównym czynnikiem wpływającym na przepływ krwi i objętość krwi tkankowej obserwowaną w stanie poposiłkowym. Ponadto stawiamy hipotezę, że eliminacja efektu GIP odgrywa kluczową rolę w poprawie metabolizmu pośredniego obserwowanego po zabiegach chirurgii bariatrycznej, a część tej zmiany jest pośredniczona przez zmiany w krążeniu trzewnym. Ponadto badamy wpływ GLP-1 (peptyd glukagonopodobny 1, inny członek rodziny inkretyn) na krążenie trzewne.

W niniejszym badaniu przepływ i objętość krwi w jelitach, wątrobie i trzustce mierzono za pomocą radioznaczników [15O]H2O- i [15O]CO oraz obrazowania PET-MRI u zdrowych ochotników o normalnej masie ciała (n = 20, BMI ≤ 27 kg/m2) oraz u chorobliwie otyłych pacjentów z T2DM (n = 30, BMI ≤ 35 kg/m2) przed i po operacji bariatrycznej. Obrazowanie PET będzie wykonywane na czczo, ale także oddzielnie podczas 1) mieszanego roztworu posiłku (MMS), 2) GIP- lub 3) wlewu GLP-1. Pobrane zostaną również próbki podskórnej i trzewnej tkanki tłuszczowej brzucha, tkanki jelitowej i wątrobowej.