Перераспределение крови во внутренних органах после инфузии инкретинового гормона и хирургического лечения ожирения (GIP-PET)

Ожирение является всемирной проблемой и приводит к множеству метаболических и эндокринологических проблем, включая сахарный диабет 2 типа (СД2). При СД2 организм не может реагировать на уровни циркулирующего инсулина, что в конечном итоге разрушает β-клетки поджелудочной железы, что приводит к хронической гипергликемии с последующими последствиями.

Кишечник способен продуцировать эндокриноактивные вещества, влияющие на промежуточный обмен веществ в организме. Одно из этих веществ в составе глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП, часть семейства инкретинов), который потенцирует высвобождение инсулина постпрандиально. Однако последние данные свидетельствуют о том, что ГИП может играть скорее вредную, чем полезную роль в патогенезе: было показано, что ГИП участвует в развитии инсулинорезистентности, ключевого дефекта в процессе метаболической дисфункции. ГИП может также регулировать постпрандиальное перераспределение чревного кровотока, что может влиять на управление питанием организма [8].

Бариатрические операции становятся все более популярным методом лечения патологического ожирения (ИМТ > 35 кг/м2). Наиболее распространенной из этих процедур является шунтирование желудка по Ру (RYGB), при котором обходятся двенадцатиперстная кишка и проксимальный отдел тощей кишки. Клинические и исследовательские данные показывают, что вскоре (до какой-либо значительной потери веса) после RYGB СД2 разрешается с улучшением толерантности к глюкозе. Гипотеза Форегута, стоящая за бариатрическими операциями, постулирует, что обходные участки кишечника содержат вещество, которое действует как антиинкретин, т.е. для противодействия метаболически благоприятным инкретинам. Принимая во внимание недавние исследования, возможно, что GIP действительно является антиинкретином, стоящим за этой гипотезой.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — современный метод визуализации, который можно использовать для неинвазивного исследования перфузии и метаболизма различных органов. Когда измерение радиоводы сочетается с [15O]CO, можно измерить как удельную тканевую перфузию, так и объем крови, соответственно. В сочетании с магнитным изображением (т. ПЭТ-МРТ), интересующие объемы могут быть точно привязаны к нужным органам.

Текущее исследование проводится для изучения вазоактивной роли GIP. Мы стремимся показать, что GIP является основным фактором кровотока и объема крови в тканях, наблюдаемых в постпрандиальном состоянии. Более того, мы предполагаем, что устранение ГИП-эффекта играет центральную роль в улучшении промежуточного метаболизма, наблюдаемом после процедур бариатрической хирургии, и что частично это изменение опосредовано изменениями внутренностного кровообращения. Кроме того, мы исследуем влияние GLP-1 (глюкагоноподобный пептид 1, еще один член семейства инкретинов) на внутренностную циркуляцию.

В настоящем исследовании кишечный, печеночный и панкреатический кровоток и объем измерялись с использованием радиоактивных индикаторов [15O]H2O- и [15O]CO и ПЭТ-МРТ у здоровых добровольцев с нормальной массой тела (n = 20, ИМТ ≤ 27 кг/м2) и у больных СД2 с морбидным ожирением (n = 30, ИМТ ≤ 35 кг/м2) до и после бариатрической операции. ПЭТ-визуализация будет проводиться натощак, а также отдельно либо во время 1) смешанного пищевого раствора (MMS), 2) GIP-, либо 3) GLP-1-инфузии. Также будут взяты образцы абдоминальной подкожной и висцеральной жировой ткани, ткани кишечника и печени.