Ridistribuzione del sangue splancnico dopo infusione di ormone incretinico e chirurgia dell'obesità (GIP-PET)

L'obesità è un problema mondiale e porta a molteplici problemi metabolici ed endocrinologici, incluso il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Nel T2DM, il corpo non è in grado di rispondere ai livelli di insulina circolante, che alla fine distrugge le cellule beta pancreatiche, portando a iperglicemia cronica con le conseguenti conseguenze

L'intestino è in grado di produrre sostanze endocrinologicamente attive, che influiscono sul metabolismo intermedio del corpo. Una di queste sostanze è il polipeptide insulinotrofico glucosio-dipendente (GIP, parte della famiglia delle incretine), che potenzia il rilascio di insulina postprandiale. Tuttavia, prove recenti suggeriscono che la GIP possa avere un ruolo più dannoso che benefico nella patogenesi: è stato dimostrato che la GIP partecipa allo sviluppo dell'insulino-resistenza, il difetto chiave nel processo di disfunzione metabolica. La GIP può anche regolare la ridistribuzione postprandiale del flusso sanguigno splancnico che potrebbe agire nella gestione della nutrizione del corpo [8].

La chirurgia bariatrica è un campo in crescita come scelta terapeutica per l'obesità patologica (BMI > 35 kg/m2). La più consolidata di queste procedure è un bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB), in cui il duodeno e il digiuno prossimale vengono bypassati. Le prove cliniche e di ricerca mostrano che poco (prima di qualsiasi significativa perdita di peso) dopo RYGB, il T2DM si risolve con il miglioramento della tolleranza al glucosio. L'ipotesi di Foregut dietro gli interventi chirurgici bariatrici postula che le porzioni bypassate dell'intestino contengano una sostanza che agisce come un anti-incretin¬, cioè. contrastare le incretine metabolicamente favorevoli. Alla luce degli studi recenti, può darsi che GIP sia davvero l'anti-incretina alla base di questa ipotesi.

La tomografia ad emissione di positroni (PET) è una moderna tecnica di imaging, che può essere utilizzata per studiare la perfusione e il metabolismo di diversi organi in modo non invasivo. Quando la misurazione dell'acqua radioattiva è combinata con la [15O]CO, è possibile misurare rispettivamente la perfusione specifica dei tessuti e il volume del sangue. Quando accoppiato con l'imaging magnetico (es. PET-MRI), i volumi di interesse possono essere accuratamente tracciati sugli organi desiderati.

L'attuale studio è condotto per indagare i ruoli vasoattivi del GIP. Il nostro obiettivo è dimostrare che il GIP è il principale contributore al flusso sanguigno e al volume sanguigno dei tessuti osservati nello stato postprandiale. Inoltre, ipotizziamo che l'eliminazione dell'effetto GIP abbia un ruolo centrale nel miglioramento del metabolismo intermedio osservato dopo le procedure di chirurgia bariatrica e che in parte questo cambiamento sia mediato da cambiamenti nella circolazione splancnica. Inoltre, studiamo l'effetto del GLP-1 (glucagon-like peptide 1, un altro membro della famiglia delle incretine) sulla circolazione splancnica.

Nel presente studio il flusso sanguigno e il volume intestinale, epatico e pancreatico sono misurati utilizzando radiotraccianti [15O]H2O- e [15O]CO e imaging PET-MRI in volontari sani di peso normale (n = 20, BMI ≤ 27 kg/m2) e nei pazienti con T2DM patologicamente obesi (n = 30, BMI ≤ 35 kg/m2) prima e dopo l'intervento di chirurgia bariatrica. L'imaging PET verrà eseguito a digiuno ma anche separatamente durante 1) soluzione pasto misto (MMS), 2) GIP o 3) infusione di GLP-1. Saranno raccolti anche campioni di tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale addominale, tessuto intestinale ed epatico.