1型糖尿病におけるMHCクラスII抗原提示に対するメチルドパの効果
2022年1月6日 更新者：University of Colorado, Denver
1型糖尿病におけるMHC-II抗原提示に対するメチルドーパの影響に関する非盲検パイロット研究
1 型糖尿病は、免疫系の一部が膵臓のインスリン産生細胞を破壊し、血糖値を制御する能力が損なわれる自己免疫状態です。 現在、1 型糖尿病の治療法はなく、治療には生涯にわたるインスリン投与と血糖値の注意深いモニタリングが必要です。 心血管疾患、神経損傷、網膜損傷などの長期的な合併症が生じる可能性があります。 以前の研究では、血糖コントロールの改善により、これらの長期合併症によるリスクを軽減できることが示されています。 通常、診断後の最初の数年間の残存インスリン産生は、注射またはポンプによるインスリン補充の個人の必要性を減らすのに役立ちます。 この効果は、血糖値を調節する体の能力を維持し、外部インスリンの必要性を減らすのに役立ちます.
メチルドーパ、またはアルドメットは、食品医薬品局によって承認されており、高血圧の治療に一般的に使用されています. この薬は数十年間承認されており、安全で効果的であることが示されています。 この薬は、研究者によって、2つの重要なタイプの免疫細胞間の通信をブロックできることが確認されています。 1 型糖尿病の自己免疫プロセスで重要な役割を果たします。 研究者らは、6週間の治療期間にわたるメチルドパがこのコミュニケーションをブロックし、おそらくインスリン産生細胞の破壊を遅らせると仮定しています. 研究者は、この効果を達成するための適切で安全な用量と、インスリン産生と血糖コントロールを維持する薬の能力を評価したいと考えています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1型糖尿病の診断
- 18～46歳
- スクリーニング中の残留Cペプチド産生
- 少なくとも1つの膵島自己抗体が陽性：インスリン（インスリン自己抗体のみが陽性の場合、インスリン開始から2週間以内に決定する必要があります）、GAD-65、IA-2またはZnT8
- HLA-DQ8 (DQB*0302) をコードする少なくとも 1 つの遺伝子が陽性
- -制御が困難な高血圧の病歴がない（2つ以上の降圧薬が必要と定義されている）
- -HgbA1c 目標が 8.0% 未満の糖尿病の集中管理に同意する
- 女性の場合: (a) 外科的に無菌である、または (b) 閉経後、または (c) 生殖能力がある場合は、医学的に許容される避妊を使用する意思がある (例: 女性ホルモン避妊法、バリア法または滅菌。）研究が完了するまで
- -男性で生殖能力のある場合、女性のパートナーが閉経後または外科的に無菌でない限り、研究が完了するまで医学的に許容される避妊を使用する意思がある
除外基準:
- -研究プロトコルの要件を順守できない、または順守したくない
- HLA-DQ8 遺伝子なし (DQB*0302)
- 高血圧のコントロールが困難（2種類以上の降圧薬が必要と定義）
- 起立性低血圧またはアジソン病の病歴
- 体格指数 (BMI) > 30 kg/m2
- -過去30日以内に重度の低血糖（別の人の助けを必要とする低血糖と定義）の1回以上のエピソードとして定義される不安定な血糖コントロール
- -いつでもT1Dの実験的薬剤を投与するか、スクリーニングから30日以内にT1Dの実験装置を使用する, 研究PIによって承認されていない限り
- -膵島細胞移植を含む臓器移植の履歴
- 活動性自己免疫疾患または免疫不全疾患 (例: サルコイドーシス、関節リウマチ）
- -12週間の研究期間中に予想される妊娠
- 研究者の意見では、研究への完全な参加を妨げる、または被験者の参加に重大な危険をもたらす社会的または医学的状態
- -スクリーニングから12か月以内の積極的な薬物乱用の履歴
- インフォームドコンセントの提供を妨げる精神障害または医学的障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究グループ
参加者全員がメチルドパ投与を継続することを選択した。
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6週間のメチルドパ投与;有効性の安全性に応じて用量が増加する場合。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週間のメチルドパ治療後の末梢血単核細胞によるDQ8抗原提示のベースラインからの変化。
時間枠：6 週間 (ベースラインと 6 週目)
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凍結保存された初代末梢血単核細胞を抗原提示細胞として使用して、HLA-DQ8 によって提示される特定のペプチドに応答する操作された T 細胞 (T 細胞受容体形質導入体) を刺激しました。
操作された T 細胞から分泌された IL-2 は、高感度 ELISA によって測定されました。
これは、α-グリアジン/DQ8 応答 T 細胞と別のインスリン/DQ8 応答 T 細胞の両方に対して行われました。
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6 週間 (ベースラインと 6 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究完了までのMMTT後のC-ペプチドAUCの変化。
時間枠：12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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研究者は、混合食事耐性試験 (MMTT) に続く曲線下の C-ペプチド 2 時間領域によって測定される残留内因性インスリン産生の変化を観察することを目指しています。
C-ペプチドは、両方とも 1:1 のモル比で分泌されるため、内因性インスリン分泌の尺度です。
個人は、一定量のタンパク質、脂肪、炭水化物を含む流動食 (Boost) を絶食状態で摂取し、続いて 0、15、30、60、90、および 120 分で血清 C-ペプチドを測定して AUC を計算しました。
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12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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ベースラインから研究完了までのヘモグロビン A1c の変化。
時間枠：12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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研究者は、ヘモグロビン A1c 値の変化を観察することを目指しています。これは、過去 3 か月間の平均血糖値の尺度です。
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12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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ベースラインから研究完了までのインスリン使用の変化。
時間枠：12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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体重 1 kg あたりの外因性インスリン使用量。
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12 週間 (ベースラインと 12 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Aaron Michels, MD、Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ostrov DA, Alkanani A, McDaniel KA, Case S, Baschal EE, Pyle L, Ellis S, Pollinger B, Seidl KJ, Shah VN, Garg SK, Atkinson MA, Gottlieb PA, Michels AW. Methyldopa blocks MHC class II binding to disease-specific antigens in autoimmune diabetes. J Clin Invest. 2018 May 1;128(5):1888-1902. doi: 10.1172/JCI97739. Epub 2018 Apr 3.
- Ostrov DA, Gottlieb PA, Michels AW. Rationally designed small molecules to prevent type 1 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2019 Apr;26(2):90-95. doi: 10.1097/MED.0000000000000470.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月6日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。