Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av metyldopa på MHC klasse II antigenpresentasjon ved type 1 diabetes

6. januar 2022 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Open Label Pilotstudie av effekten av Methyldopa på MHC-II-antigenpresentasjon ved type 1-diabetes

Type 1-diabetes er en autoimmun tilstand der deler av immunsystemet forårsaker ødeleggelse av insulinproduserende celler i bukspyttkjertelen, og etterlater individer med en svekket evne til å kontrollere blodsukkernivået. Foreløpig finnes det ingen kur for type 1-diabetes, og behandlingene innebærer livslang insulinadministrasjon og nøye overvåking av blodsukkernivået. Langsiktige komplikasjoner som kardiovaskulær sykdom, nerveskader og netthinneskader kan oppstå. Tidligere studier har vist at forbedring i kontrollen av blodsukker kan redusere risikoen fra disse langsiktige komplikasjonene. Gjenværende insulinproduksjon, vanligvis i løpet av de første årene etter diagnosen, bidrar til å redusere individets behov for å supplere insulin ved injeksjon eller pumpe. Denne effekten bidrar til å opprettholde kroppens evne til å regulere blodsukkernivået og redusere behovet for eksternt insulin.

Methyldopa, eller Aldomet, er godkjent av Food and Drug Administration og brukes ofte til å behandle høyt blodtrykk. Dette stoffet har vært godkjent i flere tiår og har vist seg å være trygt og effektivt. Dette stoffet er identifisert av forskeren for å kunne blokkere kommunikasjonen mellom to viktige typer immunceller; som spiller en kritisk rolle i de autoimmune prosessene ved type 1-diabetes. Etterforskerne antar at Methyldopa, over en 6 ukers behandlingsperiode, vil blokkere denne kommunikasjonen og muligens bremse ødeleggelsen av insulinproduserende celler. Etterforskerne håper å vurdere riktig og sikker dose for å oppnå denne effekten, sammen med stoffets evne til å opprettholde insulinproduksjon og blodsukkerkontroll.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 46 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes mellitus
  • 18-46 år
  • Resterende C-peptidproduksjon under screening
  • Positivt for minst ett øy-autoantistoff: insulin (hvis bare insulinautoantistoff er positivt, må bestemmelsen skje innen to uker etter insulinstart), GAD-65, IA-2 eller ZnT8
  • Positiv for minst ett gen som koder for HLA-DQ8 (DQB*0302)
  • Ingen historie med vanskelig å kontrollere hypertensjon (definert som krever > 2 antihypertensive medisiner)
  • Godta intensiv behandling av diabetes med et HgbA1c-mål på < 8,0 %
  • Hvis kvinner: (a) kirurgisk sterile eller (b) postmenopausale eller (c) hvis de har reproduksjonspotensial, villig til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. kvinnelig hormonell prevensjon, barrieremetoder eller sterilisering.) til studien er fullført
  • Hvis mannlig og reproduktivt potensial, villig til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon inntil studien er fullført, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke eller vil ikke overholde kravene i studieprotokollen
  • Ingen HLA-DQ8-gen (DQB*0302)
  • Vanskelig å kontrollere hypertensjon (definert som krever > 2 antihypertensive medisiner)
  • Anamnese med postural hypotensjon eller Addisons sykdom
  • Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2
  • Ustabil blodsukkerkontroll definert som en eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi (definert som hypoglykemi som krevde hjelp fra en annen person) i løpet av de siste 30 dagene
  • Administrering av et eksperimentelt middel for T1D når som helst eller bruk av et eksperimentelt utstyr for T1D innen 30 dager etter screening, med mindre det er godkjent av studiens PI
  • Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon
  • Aktiv autoimmun eller immunsviktlidelse (f.eks. sarkoidose, revmatoid artritt)
  • Forventet graviditet i løpet av 12 ukers studieperiode
  • Enhver sosial eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville forhindre fullstendig deltakelse i studien eller som ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonenes deltakelse
  • Anamnese med aktivt rusmisbruk innen 12 måneder etter screening
  • En psykiatrisk eller medisinsk lidelse som ville hindre å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studie gruppe
Alle deltakerne valgte å fortsette med metyldopa-administrasjon.
Legemiddel: Metyldopa
6 uker med Methyldopa-administrasjon; hvor dosen vil økes i henhold til sikkerhet for effekt.
Andre navn:
  • Aldomet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen fra baseline av DQ8-antigenpresentasjon av mononukleære celler i perifert blod etter 6 uker med metyldopa-behandling.
Tidsramme: 6 uker (grunnlinje og uke 6)
Kryokonserverte primære mononukleære blodceller fra perifert blod ble brukt som antigenpresenterende celler for å stimulere konstruerte T-celler (T-cellereseptortransduktant) som reagerer på et spesifikt peptid presentert av HLA-DQ8. Utskilt IL-2 fra den konstruerte T-cellen ble målt ved en høysensitiv ELISA. Dette ble gjort for både en α-gliadin/DQ8-svarende T-celle og en separat insulin/DQ8-svarende T-celle.
6 uker (grunnlinje og uke 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i C-peptid AUC etter en MMTT fra baseline til fullføring av studien.
Tidsramme: 12 uker (grunnlinje og uke 12)
Undersøkere tar sikte på å observere endringer i gjenværende endogen insulinproduksjon målt med C-peptid 2 timers areal under kurven etter en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT). C-peptid er et mål på endogen insulinsekresjon da begge skilles ut i et 1:1 molart forhold. Enkeltpersoner inntok et flytende måltid (Boost) med en fast mengde protein, fett og karbohydrater i fastende tilstand etterfulgt av tidsbestemte målinger av serum C-peptid ved 0, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter for å beregne AUC.
12 uker (grunnlinje og uke 12)
Endringen i hemoglobin A1c fra baseline til fullført studie.
Tidsramme: 12 uker (grunnlinje og uke 12)
Etterforskerne tar sikte på å observere endringer i hemoglobin A1c-verdier, et mål på gjennomsnittlig blodsukker over de foregående 3 månedene.
12 uker (grunnlinje og uke 12)
Endringen i insulinbruk fra baseline til fullføring av studien.
Tidsramme: 12 uker (grunnlinje og uke 12)
Eksogent insulinbruk per kg kroppsvekt.
12 uker (grunnlinje og uke 12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aaron Michels, MD, Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-1408

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere