Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Methyldopa op de presentatie van MHC klasse II-antigeen bij diabetes type 1

6 januari 2022 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Open-label pilotstudie van het effect van methyldopa op de presentatie van MHC-II-antigeen bij diabetes type 1

Diabetes type 1 is een auto-immuunziekte waarbij delen van het immuunsysteem de vernietiging van insulineproducerende cellen in de pancreas veroorzaken, waardoor individuen een verminderd vermogen hebben om de bloedglucosespiegels onder controle te houden. Momenteel is er geen remedie voor diabetes type 1 en de behandelingen omvatten levenslange insulinetoediening en zorgvuldige controle van de bloedglucosespiegels. Complicaties op de lange termijn, zoals hart- en vaatziekten, zenuwbeschadiging en netvliesbeschadiging, kunnen het gevolg zijn. Eerdere studies hebben aangetoond dat verbetering van de controle van de bloedglucose de risico's van deze complicaties op de lange termijn kan verminderen. Resterende insulineproductie, meestal binnen de eerste paar jaar na de diagnose, helpt de behoefte van een persoon om insuline aan te vullen door injectie of pomp te verminderen. Dit effect helpt bij het handhaven van het vermogen van het lichaam om de bloedglucosespiegel te reguleren en de behoefte aan externe insuline te verminderen.

Methyldopa, of Aldomet, is goedgekeurd door de Food and Drug Administration en wordt vaak gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen. Dit medicijn is al tientallen jaren goedgekeurd en het is aangetoond dat het veilig en effectief is. Dit medicijn is door de onderzoeker geïdentificeerd om de communicatie tussen twee belangrijke soorten immuuncellen te kunnen blokkeren; die een cruciale rol spelen in de auto-immuunprocessen van diabetes type 1. De onderzoekers veronderstellen dat Methyldopa, gedurende een behandelingsperiode van 6 weken, deze communicatie zal blokkeren en mogelijk de vernietiging van insulineproducerende cellen zal vertragen. De onderzoekers hopen de juiste en veilige dosis te bepalen om dit effect te bereiken, samen met het vermogen van het medicijn om de insulineproductie en bloedglucoseregulatie te handhaven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 46 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van diabetes mellitus type 1
  • 18-46 jaar
  • Restproductie van C-peptide tijdens screening
  • Positief voor ten minste één auto-antilichaam van het eilandje: insuline (als alleen auto-antilichaam voor insuline positief is, moet de bepaling binnen twee weken na het starten met insuline plaatsvinden), GAD-65, IA-2 of ZnT8
  • Positief voor ten minste één gen dat codeert voor HLA-DQ8 (DQB*0302)
  • Geen voorgeschiedenis van moeilijk onder controle te krijgen hypertensie (gedefinieerd als waarvoor > 2 antihypertensiva nodig zijn)
  • Akkoord gaan met intensieve behandeling van diabetes met een HgbA1c-streefwaarde van < 8,0%
  • Indien vrouw: (a) chirurgisch steriel of (b) postmenopauzaal of (c) indien voortplantbaar, bereid om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijv. vrouwelijke hormonale anticonceptie, barrièremethoden of sterilisatie.) tot voltooiing van de studie
  • Als man en van reproductief potentieel, bereid om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tot voltooiing van de studie, tenzij de vrouwelijke partner postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar is

Uitsluitingscriteria:

  • Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol
  • Geen HLA-DQ8-gen (DQB*0302)
  • Moeilijk te beheersen hypertensie (gedefinieerd als waarvoor > 2 antihypertensiva nodig zijn)
  • Geschiedenis van orthostatische hypotensie of de ziekte van Addison
  • Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2
  • Onstabiele controle van de bloedsuikerspiegel gedefinieerd als een of meer episodes van ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als hypoglykemie waarvoor de hulp van een andere persoon nodig was) in de afgelopen 30 dagen
  • Toediening van een experimenteel middel voor T1D op elk moment of gebruik van een experimenteel apparaat voor T1D binnen 30 dagen na screening, tenzij goedgekeurd door de PI van het onderzoek
  • Geschiedenis van elke orgaantransplantatie, inclusief celtransplantatie van eilandjes
  • Actieve auto-immuunziekte of immuundeficiëntiestoornis (bijv. sarcoïdose, reumatoïde artritis)
  • Verwachte zwangerschap tijdens de studieperiode van 12 weken
  • Elke sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou verhinderen of die een aanzienlijk gevaar zou vormen voor de deelname van de proefpersonen
  • Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen binnen 12 maanden na screening
  • Een psychiatrische of medische stoornis die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studiegroep
Alle deelnemers kozen ervoor om door te gaan met de toediening van Methyldopa.
Geneesmiddel: Methyldopa
6 weken toediening van Methyldopa; waar de dosis zal worden verhoogd in overeenstemming met de veiligheid van de werkzaamheid.
Andere namen:
  • Aldomet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van baseline van DQ8-antigeenpresentatie door perifere mononucleaire bloedcellen na 6 weken behandeling met methyldopa.
Tijdsspanne: 6 weken (basislijn en week 6)
Gecryopreserveerde primaire perifere mononucleaire bloedcellen werden gebruikt als antigeenpresenterende cellen om gemanipuleerde T-cellen (T-celreceptortransductant) te stimuleren die reageren op een specifiek peptide gepresenteerd door HLA-DQ8. Uitgescheiden IL-2 van de gemanipuleerde T-cel werd gemeten met een zeer gevoelige ELISA. Dit werd gedaan voor zowel een α-gliadine/DQ8 reagerende T-cel als een aparte insuline/DQ8 reagerende T-cel.
6 weken (basislijn en week 6)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in de AUC van C-peptide na een MMTT van baseline tot voltooiing van het onderzoek.
Tijdsspanne: 12 weken (basislijn en week 12)
Onderzoekers streven ernaar veranderingen in de residuele endogene insulineproductie waar te nemen zoals gemeten door C-peptide 2 uur gebied onder de curve na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT). C-peptide is een maat voor endogene insulinesecretie aangezien beide worden uitgescheiden in een molaire verhouding van 1:1. Individuen namen een vloeibare maaltijd (Boost) met een vaste hoeveelheid eiwit, vet en koolhydraten in nuchtere toestand, gevolgd door de getimede metingen van serum C-peptide op 0, 15, 30, 60, 90 en 120 minuten om de AUC te berekenen.
12 weken (basislijn en week 12)
De verandering in hemoglobine A1c van baseline tot voltooiing van het onderzoek.
Tijdsspanne: 12 weken (basislijn en week 12)
Onderzoekers streven naar veranderingen in hemoglobine A1c-waarden, een maatstaf voor de gemiddelde bloedglucose gedurende de voorgaande 3 maanden.
12 weken (basislijn en week 12)
De verandering in insulinegebruik van baseline tot voltooiing van het onderzoek.
Tijdsspanne: 12 weken (basislijn en week 12)
Exogeen insulinegebruik per kg lichaamsgewicht.
12 weken (basislijn en week 12)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aaron Michels, MD, Barbara Davis Center for Diabetes, University of Colorado School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-1408

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 1

Klinische onderzoeken op Methyldopa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren