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静脈血栓塞栓症（VTE）の小児患者におけるダビガトランエテキシレートの有効性と安全性を標準治療と比較する非盲検試験

2020年6月22日 更新者：Boehringer Ingelheim

出生から18歳未満までの小児の静脈血栓塞栓症治療におけるダビガトランエテキシレートと標準治療の非盲検、無作為化、並行群間、実薬対照、多施設共同非劣性研究

この大規模な第 IIb/III 相小児研究の主な目的は、標準治療と比較したダビガトラン エテキシレートの有効性と安全性を評価し、出生時から 18 歳未満までの患者に対する提案されたダビガトラン エテキシレートの投与アルゴリズムの適切性を文書化することです。年齢の。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

267

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem 91031
  • イタリア
      • Roma、イタリア、00161
        • Università degli Studi "La Sapienza"
      • Torino、イタリア、10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49100
        • Reg.Children Hosp.Dnipropetrovsk
      • Vinnytsya、ウクライナ、21029
        • Reg.Children Hosp,Vinnytsia
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Medical University of Innsbruck
      • Wien、オーストリア、1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • "Aghia Sophia" Children's Hospital
  • スイス
      • Zürich、スイス、8032
        • Universitats-Kinderspital
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン、41345
        • Sahlgrenska US, Göteborg
      • Solna、スウェーデン、171 65
        • Karolinska Univ. sjukhuset
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • チェコ
      • Brno、チェコ、61300
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove、チェコ、500 05
        • General Univ.hosp Hradec Kralove
      • Olomouc、チェコ、77900
        • University Hospital Olomouc
      • Ostrava、チェコ、70852
        • University Hospital Ostrava
      • Plzen-Lochotin、チェコ、304 60
        • University Hospital Plzen, Plzen-Lochotin
      • Prague、チェコ、15006
        • University Hospital Motol
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet, København, Børneonkologisk Afsnit 5002
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen AöR
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、N-5021
        • Haukeland Universitetssykehus
      • Oslo、ノルウェー、N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • University Debrecen Hospital
  • フィンランド
      • Tampere、フィンランド、33520
        • TaUH, Pediatric Early Phase Trial Unit
  • フランス
      • Brest cedex、フランス、29609
        • HOP de la Cavale Blanche
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル、13059-740
        • HMCP - Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUC-Campinas
      • Campinas、ブラジル、13083-970
        • Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp
      • Sao Paulo、ブラジル、01227-200
        • PenSI - Pesquisa e Ensino em Saude Infantil
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-000
        • Instituto de Crianca / Hospital das Clínicas-FMUSP
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Gent、ベルギー、9000
        • UNIV UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
  • メキシコ
      • México D.F、メキシコ、04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
      • Nuevo León、メキシコ、64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア、08406
        • Children Intensive Care Hosp,Anaesthesiology Dept,Vilnius
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420138
        • Children Rep.Clin.Hosp of MoH,Cardio Vas.surgery Dept, Kazan
      • Kemerovo、ロシア連邦、650002
        • Science Res.Instit.CV Diseases,Scientific Res.Dept,Kemerovo
      • Moscow、ロシア連邦、125373
        • Child.CityClin.Hos.na.ZA Bashlyaeva MoscowHealth Dep,Cardiol
      • Moscow、ロシア連邦、105077
        • Izmilovskaya Child City ClinHosp,Haematological Dept, Moscow
      • St. Petersburg、ロシア連邦、194100
        • St.Petersburg State Pediatric Univ.Ministry of Healthcare RF
      • Tyument、ロシア連邦、625023
        • Reg Clin.Hosp.#1,Healthcare Tyumen Region,Cardiovas.Surgery
      • Yekaterinburg、ロシア連邦、620134
        • Childr.CityClin.Hos#9,pediatric&Neonatal Neurol.Ekaterinburg
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、1330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Cocuk Sagligi
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Antalya、七面鳥、7058
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul、七面鳥、34303
        • Istanbul Saglik Bilimleri Uni. Kanuni Sultan Suleyman EAH
      • Izmir、七面鳥、35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Cocuk Hematolojisi Bilim Dali
      • Konya、七面鳥、42080
        • Necmettin Erbakan Universitesi Meram Tip Fakultesi
  • 台湾
      • Taichung、台湾、407
        • Taichung Veterans General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント・同意時の年齢が0歳以上18歳未満の男女
  • 臨床的に安定した VTE の文書化された診断 (例: -DVT、PE、中心線血栓症、副鼻腔静脈血栓症）、研究者の判断に従い、未分画ヘパリン（UFH）または低分子量ヘパリンなどの非経口抗凝固療法で最初に治療（最短5〜7日、ただし21日を超えない）ヘパリン（LMWH）。
  • 上記の包含基準に基づいて定義された VTE エピソードに対する抗凝固剤による少なくとも 3 か月の治療の臨床適応。
  • 患者の親または法定後見人によって提供される書面によるインフォームド・コンセント、および地域の規制に従ってインフォームド・コンセントフォーム（ICF）署名時に患者によって提供される同意（該当する場合）。

除外基準:

  • 出血リスクの増加に関連する症状
  • 腎機能障害 (eGFR < 50 mL/min/1.73m^2) シュワルツ式を使用）または透析の必要性。 スクリーニング期間中のeGFR再検査は1回のみ可能です。
  • 活動性感染性心内膜炎
  • 抗凝固療法を必要とする人工心臓弁を装着している被験者。
  • 肝臓病:

-既知の活動性肝炎A、B、またはCを含む活動性肝疾患、またはスクリーニング後3か月以内の持続性アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（AP）> 3×正常上限（ULN）

  • 妊娠中または授乳中の女性。 初経を迎え、地域のガイドラインに従って医学的に認められた避妊法を使用していない女性。 受け入れられる避妊方法は、正しく一貫した方法で使用されなければなりません
  • 出生時の在胎週数が37週未満、または体重が3パーセンタイル未満の階層3（0歳から2歳未満）の患者
  • スクリーニング時の貧血（ヘモグロビン < 80g/L）または血小板減少症（血小板数 < 80 x 109/L）。 2回目の来院前にヘモグロビンまたは血小板のレベルが満足のいくレベルに達していれば、スクリーニング期間中の輸血が許可されます。
  • -治験薬の初回投与から1週間以内に、以前のVTE治療のための薬剤およびP-糖タンパク質阻害剤以外の禁止または制限された薬剤を服用した患者。
  • スクリーニング前の過去30日間に治験薬の投与を受けた患者
  • 溶剤を含む治験薬の成分に対してアレルギー/過敏症のある患者
  • 治験責任医師の判断により治験に参加するのが信頼できないとみなされる患者、または両親/法定後見人、または治験責任医師の判断に基づいて患者に安全上の危険をもたらす可能性のある状態
  • 研究84日目（またはeEOTのいずれか早い方）で血栓の消散を確認するために必要なベースライン画像検査の繰り返しを受けることを望まない、または受けられない、または許可できない患者または親/法的保護者、または事前に指定された日にそのような画像検査を繰り返す患者または両親/法的保護者医学的には、時点が患者にとって最善の利益ではない可能性があります。 例としては、ベースラインで CT スキャンのみで評価された肺塞栓症の単独症例の患者に対する 84 日目の反復 CT スキャンの結果としての不当な放射線被曝が含まれる場合があります。 このような場合、ベースラインの放射線学的評価（例： CT）は、ベースラインでの許容可能な非放射線学的評価（例：CT）で補足される場合があります。 MRI）を84日目に繰り返すことができ、不当な放射線被ばくの可能性を軽減できます。
  • さらに除外基準が適用されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダビガトランエテキシレート
ダビガトラン エテキシレート カプセル、ペレット、または液体製剤を BID で非盲検方式で 3 か月間投与
薬：ダビガトランエテキシレート
年齢と体重に応じたカプセル用量（50 mg、75 mg、110 mg カプセルの組み合わせ）またはペレットまたは経口液体製剤
アクティブコンパレータ：標準治療
低分子量ヘパリン、ビタミンK拮抗薬またはフォンダパリヌクスをオープンラベル方式で3か月間処方する（これらの薬剤はこの研究ではIMPとして提供されない）
薬：標準治療
低分子量ヘパリン、ビタミンK拮抗薬またはフォンダパリヌクスをオープンラベル方式で3か月間処方する（これらの薬剤はこの研究ではIMPとして提供されない）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合プライマリエンドポイント
時間枠：ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。

主要評価項目は、以下の患者の割合を組み合わせた評価項目でした。

  • 血栓を完全に解消
  • 再発性 VTE からの解放
  • VTEに関連した死亡からの解放。 上記の組み合わせ主要評価項目で概説されたイベントは、血栓の位置とベースライン評価の実行に使用された検査に基づいて、超音波、心エコー検査、静脈造影、CT スキャンなどの適切な方法を使用して、放射線科医またはその他の資格のある臨床医によって評価されました。 。

有効性の主要エンドポイントには 3 つのコンポーネントが含まれていました。 各構成要素は個別に評価され、3 つの構成要素すべての基準が満たされた場合にのみ、主要エンドポイントが達成されたとみなされました。
ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大出血イベント（MBE）からの解放
時間枠：治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
大出血事象（MBE）がないこと。致死的出血、24 時間で少なくとも 20 g/L のヘモグロビン減少を伴う臨床的に明らかな出血、後腹膜、肺、頭蓋内、またはその他の疾患を伴う出血のいずれかとして定義されます。中枢神経系、または手術室での介入が必要な出血。
治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
訪問 3 における総ダビガトランの定常状態血漿濃度
時間枠：ランダム化時から訪問 3 まで
訪問 3 における総ダビガトラン エテキシレートの定常状態血漿濃度の記述統計
ランダム化時から訪問 3 まで
ダビガトランエテキシレートの用量調整後少なくとも 3 日後の定常状態の血漿濃度
時間枠：ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
ダビガトラン エテキシレートの用量調整後少なくとも 3 日後の総ダビガトラン エテキシレートの定常状態血漿濃度の記述統計
ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
治療段階での用量調整の頻度
時間枠：治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。
用量調整の頻度（すなわち、 用量調整が必要な患者の数）、治療の一時的および永久的中止、および用量の臨床検査モニタリング要件がある患者の数
治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。
ダビガトラン エテキシレートを含む抗凝固療法の種類を標準治療に変更した患者の頻度、およびある標準治療から別の標準治療に切り替えた患者の頻度
時間枠：治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。

ダビガトラン エテキシレート (DE) を含む抗凝固療法の種類を標準治療 (SoC) 治療に切り替えた患者、およびある標準治療から別の標準治療に切り替えた患者の頻度。

DE アームの場合は DE から SoC への切り替えのみがカウントされますが、SoC アームの場合は SoC 処理間のすべての切り替えがカウントされます。
治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。
ベースラインと比較した治療終了時の血栓の進行の抑制
時間枠：ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
判決で確認されたデータに基づいて、ベースラインと比較した治療終了時の血栓の進行の有無。
ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
すべての出血イベント
時間枠：治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
出血イベントのある参加者の数には、大出血イベント（MBE）、臨床的に関連のある非大出血（CRNM）出血、軽度の出血イベント、あらゆる出血イベントが含まれ、大出血イベントとCRNM出血イベントを合わせたエンドポイントの数が示されています。判決で確認されたデータについて。
治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
全死因死亡率
時間枠：治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
観察期間終了時に生存している患者は、患者の生存が判明した最後の日付、またはデータカットオフ日のいずれか早い方の日付で全死因死亡率が打ち切られる。
治験薬の初回投与から最後の治験薬投与まで＋6日（残効期間）。最長97日間。
一次有効性エンドポイントのすべての構成要素
時間枠：ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
ランダム化から 84 日 + 7 日までの間に VTE 関連死亡が発生した患者は、エンドポイントを満たしていないとみなされました。 再発性 VTE の存在は試験全体を通じて検査され、最初の発生日のみが分析に使用されました。 初期の同意撤回なしで生存していた患者については、指標 VTE 状態 (最良の全体的な反応) の評価を 84 ± 7 日 (来院 8) に予定しました。 患者が何らかの理由で治験薬の投与を途中で中止した場合、指標 VTE 評価は治療来院の早期終了時に行われました。
ランダム化の時点から、7 日間の訪問期間を含むランダム化後 84 日の第 12 週まで。
治療終了時の年齢に応じた製剤（カプセル）の許容性の評価
時間枠：84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。

受容性は、医薬品を使用する患者の全体的な能力と意欲として定義されました。 受容性に関する質問には、患者および/または親/介護者 (該当する場合)、および治験責任医師/施設スタッフが回答する必要がありました。

研究者アンケートカプセル: DE 摂取に対する患者の受け入れやすさについてどう思いますか? スコアは 1 (良い)、2 (満足)、3 (満足できない)、4 (悪い) です。

保護者アンケートカプセル: DE 治療は子供にとってどの程度受け入れられましたか? スコアは 1 (良い)、2 (満足)、3 (満足できない)、4 (悪い) です。

患者アンケートカプセル: 研究カプセルの服用は簡単でしたか、それとも難しかったですか? スコアは 1 (とても簡単)、2 (簡単)、3 (簡単でも難しくもない)、4 (難しい)、5 (非常に難しい) です。

スコアは治療の終了を指します。
84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。
治療終了時の年齢に応じた製剤（ペレット）の許容性の評価
時間枠：84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。

受容性は、医薬品を使用する患者の全体的な能力と意欲として定義されました。 受容性に関する質問には、患者および/または親/介護者 (該当する場合)、および治験責任医師/施設スタッフが回答する必要がありました。

研究者アンケートペレット: 患者の DE 摂取の受容性についてどう思いますか? スコアは 1 (良い)、2 (満足)、3 (満足できない)、4 (悪い) です。

保護者アンケートペレット: 唾吐きは起こると思いますか? スコアは 1 (まったくない)、2 (時々)、3 (頻繁に) です。

スコアは治療の終了を指します。
84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。
治療終了時の年齢に応じた製剤の許容性の評価 (経口液体製剤 - OLF)
時間枠：84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。

受容性は、医薬品を使用する患者の全体的な能力と意欲として定義されました。 受容性に関する質問には、患者および/または親/介護者 (該当する場合)、および治験責任医師/施設スタッフが回答する必要がありました。

OLF 風味の研究者アンケート: DE 摂取に対する患者の受け入れやすさについてどう思いますか? スコアは 1 (良い)、2 (満足)、3 (満足できない)、4 (悪い) です。

研究者アンケート 無香料 OLF: DE 摂取に対する患者の受け入れやすさについてどう思いますか? スコアは 1 (良い)、2 (満足)、3 (満足できない)、4 (悪い) です。

保護者アンケート風味のOLF.: 唾吐きは起こると思いますか? スコアの範囲は、1 (まったくない)、2 (時々)、3 (よくある) です。

保護者アンケート 無味 OLF:唾吐きが起こると思いますか? スコアの範囲は、1 (まったくない)、2 (時々)、3 (よくある) です。

スコアは治療の終了を指します。
84日目（±7日）の最後の研究訪問時、または早期終了の日に評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月25日

一次修了 (実際)

2019年10月16日

研究の完了 (実際)

2019年11月14日

試験登録日

最初に提出

2013年7月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月22日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1160.106
  • 2013-002114-12 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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