最近発症した統合失調症患者に対するシンバスタチンの追加

理論的根拠: 現在、中枢神経系の軽度の炎症が統合失調症の病因に関与していることが、さまざまな証拠によって示唆されています。 これらには、統合失調症患者とその家族の特定の自己免疫疾患のリスクの変化、統合失調症と自己免疫疾患の経過の臨床的類似性、および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を使用した男性における統合失調症の有病率の低下が含まれます。または身体障害のためのグルココルチコステロイド。 さらに、統合失調症と出産前および周産期の感染症との関連が観察されたこと、および統合失調症患者における特定の病原体へのセロコンバージョンによって、感染の原因または引き金が示唆されています。 細胞レベルでは、中枢神経系の炎症は、統合失調症患者の脳内の活性化ミクログリア細胞数の増加によって示唆され、ポジトロン電子断層撮影法によって視覚化されます。 活性化された状態では、ミクログリア細胞はフリーラジカル、炎症誘発性成分、およびその他の神経毒物質を生成し、それらの近くで細胞死を引き起こします。 ミクログリア細胞の活性化は、脳内の炎症誘発性状態の増加が灰白質の喪失の増加と、より深刻な陰性および認知症状を引き起こす可能性のある経路を提供します. 非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) はこれらの患者の症状を軽減できることが示されていますが、これらの薬には好ましくない心血管系の副作用があるか、忍容性が高くありません。 さらに、統合失調症患者はすでに心血管リスクが高い傾向にあります。 十分に確立された血管保護とシンバスタチンによる炎症の軽減の組み合わせは、統合失調症および関連障害の治療をさらに改善する非常に魅力的な可能性を提供します。

仮説: 抗精神病薬治療に加えてシンバスタチン 40mg による毎日の治療は、プラセボと比較した場合、精神病症状を軽減し、認知を改善し、脳容積の損失を軽減し、メタボリック シンドロームと運動障害のリスクを減少させます。

目的: この試験の主な目的は、精神病性障害患者に抗精神病薬に加えて 1 年間投与した場合のプラセボと比較した、シンバスタチンの提案された有益な効果を調査することです。 陽性および陰性症状尺度（PANSS）で測定される症状の重症度が低く、統合失調症における認知の簡易評価（BACS）で測定される認知機能の低下が少ないと予想されます。二次的な目的は、機能の一般的な評価（GAF）を使用した一般的な機能の評価です。 )、米国心臓協会/国立心臓、肺および血液研究所 (AHA/NHLB) によって定義されたメタボリック シンドロームの存在と重症度、検証済みのスケールを使用した運動障害の存在と重症度、および磁気共鳴画像法による脳容積の評価 ( MRI)。 最後に、血清および末梢血単核細胞のさまざまな免疫学的パラメーターと、小児外傷アンケート ショート フォーム (CTQ-SF) を使用して小児期の外傷の経験を調べます。

研究デザイン：無作為化プラセボ対照二重盲検試験。

研究集団: 統合失調症、統合失調感情障害または統合失調症様障害 (DSM-IV 295.*) または精神病 NOS (特に明記されていない) (298.9) と診断された 18 歳から 50 歳までの 150 人の男女。 病気の期間は3年を超えてはなりません。

介入: 患者は、同一の錠剤の形で毎日 40 mg シンバスタチンまたはプラセボのいずれかに 1:1 で無作為化されます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は、ベースラインから治療終了までの合計症状重症度 (PANSS スコア) の変化です。 二次的な結果は、さまざまな免疫学的バイオマーカー、小児期の外傷の測定に加えて、GAF スコア、認知機能、メタボリック シンドロームおよび運動障害の存在と重症度、および脳容積の変化の評価の変化になります。 そして鬱症状。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: シンバスタチンの使用は、すべての脂質低下薬に悪影響のリスクがあるため、副作用のリスクがあることを意味します。 患者の訪問回数は限られており、主にいくつかの身体検査、アンケート、および 2 回の認知テスト セッション (合計で年間約 10 時間) に時間をかける必要があります。

採血は 4 回行われ、リスクはごくわずかであり、既知のリスクがあります (例: 刺激）。 負担とリスクは許容できますが、メリットはかなりのものであることが期待されます。