Simvastatin-Zusatz für Patienten mit kürzlich aufgetretener Schizophrenie

Begründung: Verschiedene Beweislinien legen nun nahe, dass eine niedriggradige Entzündung im Zentralnervensystem an der Pathogenese der Schizophrenie beteiligt ist. Dazu gehören das veränderte Risiko von Schizophreniepatienten und ihren Angehörigen für bestimmte Autoimmunerkrankungen, klinische Ähnlichkeiten zwischen dem Verlauf von Schizophrenie und Autoimmunerkrankungen und eine verringerte Prävalenz von Schizophrenie bei Männern, die nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) angewendet haben. oder Glucocorticosteroide bei somatischen Erkrankungen. Darüber hinaus wird eine infektiöse Ursache oder ein Auslöser durch die beobachtete Assoziation zwischen Schizophrenie und prä- und perinatalen Infektionen sowie durch Serokonversion zu bestimmten Pathogenen bei Patienten mit Schizophrenie nahegelegt. Auf zellulärer Ebene wird eine Entzündung des Zentralnervensystems durch eine erhöhte Anzahl aktivierter Mikrogliazellen im Gehirn von Patienten mit Schizophrenie nahegelegt, wie durch Positronenelektronentomographie sichtbar gemacht. In aktiviertem Zustand können Mikrogliazellen freie Radikale, entzündungsfördernde Komponenten und andere neurotoxische Substanzen produzieren, die in ihrer Nähe den Zelltod verursachen. Die Aktivierung von Mikrogliazellen bietet einen möglichen Weg, auf dem ein erhöhter entzündungsfördernder Zustand im Gehirn einen erhöhten Verlust der grauen Substanz und schwerwiegendere negative und kognitive Symptome verursachen könnte. Obwohl gezeigt wurde, dass nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) die Symptome bei diesen Patienten lindern können, haben diese Medikamente entweder ungünstige kardiovaskuläre Nebenwirkungen oder werden anderweitig nicht gut vertragen. Darüber hinaus haben Patienten mit Schizophrenie tendenziell bereits ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Die Kombination aus bewährtem Gefäßschutz und Entzündungsreduktion durch Simvastatin bietet ein hochinteressantes Potenzial zur weiteren Verbesserung der Behandlung von Schizophrenie und verwandten Erkrankungen.

Hypothesen: Die tägliche Behandlung mit 40 mg Simvastatin zusätzlich zu einer antipsychotischen Behandlung reduziert psychotische Symptome, verbessert die Kognition, dämpft den Verlust des Gehirnvolumens und verringert das Risiko für das metabolische Syndrom sowie für Bewegungsstörungen im Vergleich zu Placebo.

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der vorgeschlagenen vorteilhaften Wirkung von Simvastatin im Vergleich zu Placebo, wenn es Patienten mit psychotischen Störungen ein Jahr lang zusätzlich zu Antipsychotika verabreicht wird. Wir erwarten eine geringere Symptomschwere gemessen mit der Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) und einen geringeren kognitiven Rückgang gemessen mit der Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS). Sekundäre Ziele sind die Bewertung der allgemeinen Funktionsfähigkeit anhand der General Assessment of Functioning (GAF). ), Vorhandensein und Schweregrad eines metabolischen Syndroms, wie von der American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (AHA/NHLB) definiert, Vorhandensein und Schweregrad von Bewegungsstörungen anhand validierter Skalen und Beurteilungen des Gehirnvolumens durch Magnetresonanztomographie ( MRT). Schließlich untersuchen wir verschiedene immunologische Parameter in Serum und peripheren mononukleären Blutzellen und das Erleben von Kindheitstraumata mit dem Childhood Trauma Questionnaire Short Form (CTQ-SF).

Studiendesign: Randomisierte placebokontrollierte Doppelblindstudie.

Studienpopulation: 150 Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren mit diagnostizierter Schizophrenie, schizoaffektiver oder schizophreniformer Störung (DSM-IV 295.*) oder Psychose NOS (nicht anders angegeben) (298.9). Die Krankheitsdauer sollte drei Jahre nicht überschreiten.

Intervention: Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 auf entweder 40 mg Simvastatin oder Placebo täglich in Form identischer Tabletten randomisiert.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Primärer Endpunkt ist die Veränderung der Gesamtsymptomschwere (PANSS-Score) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung. Sekundäre Ergebnisse sind die Veränderungen der GAF-Scores, der kognitiven Funktion, des Vorhandenseins und der Schwere des metabolischen Syndroms und von Bewegungsstörungen und die Beurteilung der Veränderung des Gehirnvolumens, zusätzlich zur Messung verschiedener immunologischer Biomarker, Kindheitstraumata. und Depressionssymptome.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Die Anwendung von Simvastatin beinhaltet das Risiko von Nebenwirkungen, da alle lipidsenkenden Arzneimittel das Risiko von Nebenwirkungen beinhalten. Die Anzahl der Patientenbesuche ist begrenzt und erfordert hauptsächlich Zeitaufwand für einige körperliche Untersuchungen, Fragebögen und zwei kognitive Testsitzungen (insgesamt etwa 10 Stunden pro Jahr).

Blut wird bei vier Gelegenheiten mit vernachlässigbaren und bekannten Risiken (z. Reizung). Der Aufwand und die Risiken sind akzeptabel, während der Nutzen beträchtlich sein dürfte.