東アジア系個人に対するナルトレキソン

最近の薬理遺伝学的研究により、μ-オピオイド受容体 (OPRM1) 遺伝子をコードする遺伝子が、ナルトレキソンに対する応答の潜在的な調節因子であることが進歩しました。 OPRM1 遺伝子の最も広く研究されている多型は、Asn40Asp 一塩基多型 (SNP) です。これは、Asp40 変異体が Asn40 対立遺伝子よりも 3 倍強く β エンドルフィンに結合するなど、受容体活性に影響を与えると考えられている機能的変異です。 最近の研究では、Asp40 キャリアは静脈内アルコール投与に対してより強い線条体ドーパミン反応を示し、アルコールの報酬に対するより強い感情を報告していることが判明しました。 COMBINE 研究の結果は、投薬管理単独とナルトレキソンで治療した場合、Asp40 キャリアの 87.1% が良好な臨床転帰を示したのに対し、Asn40 ホモ接合体ではわずか 54.8% であることが実証されました。 これらの発見は有望である一方で、研究では、Asp40 対立遺伝子頻度が白人では約 20%、アフリカ系では約 5%、東アジア系では 50% もの高さであるなど、民族性に応じた対立遺伝子頻度の不均衡も強調されています。降下。 したがって、このSNPがNTXに対する行動的および臨床的反応をどの程度緩和するかに応じて、主に白人のサンプルからの所見をアジア系アメリカ人のような少数民族にまで拡張するには、民族性を慎重に考慮する必要があります。 私たちのチームによる予備研究では、東アジア系の人々の間では、Asp40キャリアは、アルコールの嫌悪効果の増強だけでなく、NTX誘発性のアルコール渇望のより大きな鈍化を示すことが判明した。 このパイロット研究では、Asp40Asp 個体が Asn40Asp 遺伝子型を持つ個体よりも高い NTX 反応性を示すなど、遺伝子の用量反応の裏付けも見つかりました。 この研究は、3 つの OPRM1 遺伝子型 (Asn40Asn、n = 30、Asn40Asp、n = 30、および Asp40Asp、n = 30) にわたって東アジア系の大量飲酒者をテストすることにより、これらの予備的な結果を構築しようとしています。 参加者は、NTX (50 mg/日) の摂取後と、対応するプラセボの 5 日間摂取後の 2 回の二重盲検、バランスのとれたアルコール注入および自己投与セッションを完了します。 各投薬条件において、参加者は合図によって引き起こされるアルコールへの渇望を調べる機能的神経画像タスクを完了します。 この研究では、陽性予測対立遺伝子 (Asp40) を発現する可能性が最も高い民族であるアジア系の個人における、ナルトレキソンに対する反応の生物行動マーカーおよび神経マーカーに対する OPRM1 遺伝子の Asn40Asp SNP の薬理遺伝学的影響を解明します。 この研究の長期的な目的は、少数民族グループにおける薬理遺伝学的研究を進めることで、アルコール依存症の薬物療法を最適化し、健康格差に対処することです。