Naltrexon für Personen ostasiatischer Abstammung

Jüngste pharmakogenetische Studien haben das Gen, das für µ-Opioidrezeptoren (OPRM1) kodiert, als potenziellen Moderator von Reaktionen auf Naltrexon weiterentwickelt. Der am häufigsten untersuchte Polymorphismus des OPRM1-Gens ist der Asn40Asp-Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP), eine funktionelle Mutation, von der angenommen wird, dass sie die Rezeptoraktivität beeinflusst, sodass die Asp40-Variante β-Endorphin dreimal stärker bindet als das Asn40-Allel. Jüngste Studien haben ergeben, dass Asp40-Träger eine stärkere striatale Dopaminreaktion auf intravenöse Alkoholverabreichung haben und über ein stärkeres Gefühl der Alkoholbelohnung berichten. Die Ergebnisse der COMBINE-Studie zeigten, dass bei Behandlung mit Medication Management allein und Naltrexon 87,1 % der Asp40-Träger ein gutes klinisches Ergebnis erzielten, verglichen mit nur 54,8 % der Asn40-Homozygoten. Während diese Ergebnisse vielversprechend sind, haben Studien auch ein Ungleichgewicht der Allelfrequenz als Funktion der ethnischen Zugehörigkeit hervorgehoben, so dass die Asp40-Allelfrequenz bei Kaukasiern etwa 20 %, bei Personen afrikanischer Abstammung 5 % und bei Personen ostasiatischer Abstammung bis zu 50 % beträgt Abstieg. Daher muss in dem Ausmaß, in dem dieser SNP Verhaltens- und klinische Reaktionen auf NTX mildert, die ethnische Zugehörigkeit sorgfältig berücksichtigt werden, um die Ergebnisse von hauptsächlich kaukasischen Stichproben auf ethnische Minderheiten wie asiatische Amerikaner auszudehnen. Vorläufige Arbeiten unseres Teams haben ergeben, dass Asp40-Träger bei Personen ostasiatischer Abstammung eine stärkere NTX-induzierte Abschwächung des Alkoholverlangens sowie eine Verstärkung der aversiven Wirkung von Alkohol zeigen. Diese Pilotstudie fand auch Unterstützung für eine genetische Dosis-Wirkungs-Beziehung, sodass Asp40Asp-Individuen eine stärkere NTX-Reaktion zeigten als diejenigen mit dem Asn40Asp-Genotyp. Ziel dieser Studie ist es, auf diesen vorläufigen Erkenntnissen aufzubauen, indem starke Trinker ostasiatischer Abstammung anhand von drei OPRM1-Genotypen (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 und Asp40Asp, n = 30) getestet werden. Die Teilnehmer absolvieren zwei doppelblinde, ausgeglichene Alkoholinfusions- und Selbstverabreichungssitzungen, eine nach Einnahme von NTX (50 mg/Tag) und eine nach fünftägiger Einnahme eines passenden Placebos. Bei jeder Medikamenteneinnahme absolvieren die Teilnehmer eine funktionelle Neuroimaging-Aufgabe, bei der das durch Reize hervorgerufene Verlangen nach Alkohol untersucht wird. Diese Studie wird die pharmakogenetischen Wirkungen des Asn40Asp-SNP des OPRM1-Gens auf biologische Verhaltens- und neuronale Marker der Reaktion auf Naltrexon bei Personen asiatischer Abstammung, einer ethnischen Gruppe, die am wahrscheinlichsten das positiv prädiktive Allel (Asp40) exprimiert, aufklären. Das langfristige Ziel dieser Forschung besteht darin, die Pharmakotherapie bei Alkoholismus zu optimieren und gesundheitliche Ungleichheiten zu beseitigen, indem pharmakogenetische Studien in ethnischen Minderheitengruppen vorangetrieben werden.