Naltrexone per individui di origine asiatica orientale

Recenti studi di farmacogenetica hanno avanzato il gene che codifica per il gene dei recettori µ-oppioidi (OPRM1) come potenziale moderatore delle risposte al naltrexone. Il polimorfismo più ampiamente studiato del gene OPRM1 è il polimorfismo a singolo nucleotide Asn40Asp (SNP), una mutazione funzionale pensata per influenzare l'attività del recettore in modo tale che la variante Asp40 leghi la β-endorfina tre volte più forte dell'allele Asn40. Studi recenti hanno scoperto che i portatori di Asp40 hanno una più forte risposta della dopamina striatale alla somministrazione endovenosa di alcol e riportano sentimenti più forti di ricompensa per l'alcol. I risultati dello studio COMBINE hanno dimostrato che, se trattati con la sola gestione dei farmaci e naltrexone, l'87,1% dei portatori Asn40 ha avuto un buon esito clinico, rispetto a solo il 54,8% degli omozigoti Asn40. Sebbene questi risultati siano promettenti, gli studi hanno anche evidenziato uno squilibrio della frequenza allelica in funzione dell'etnia tale che la frequenza dell'allele Asp40 è di circa il 20% nei caucasici, del 5% negli individui di origine africana e fino al 50% tra gli individui dell'Asia orientale discesa. Pertanto, nella misura in cui questo SNP modera le risposte comportamentali e cliniche a NTX, l'etnia deve essere attentamente considerata per estendere i risultati da campioni principalmente caucasici a minoranze etniche, come gli asiatici americani. Il lavoro preliminare del nostro team ha scoperto che tra gli individui di discendenza dell'Asia orientale, i portatori Asp40 mostrano un maggiore smorzamento del desiderio di alcol indotto da NTX e un potenziamento degli effetti avversi dell'alcol. Questo studio pilota ha anche trovato il supporto per una dose-risposta genica, in modo tale che gli individui Asp40Asp abbiano mostrato una maggiore reattività NTX rispetto a quelli con il genotipo Asn40Asp. Questo studio cerca di basarsi su questi risultati preliminari testando forti bevitori di discendenza dell'Asia orientale attraverso tre genotipi OPRM1 (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 e Asp40Asp, n = 30). I partecipanti completeranno due sessioni di infusione e autosomministrazione di alcol controbilanciate in doppio cieco, una dopo l'assunzione di NTX (50 mg / giorno) e una dopo l'assunzione di placebo abbinato per cinque giorni. In ogni condizione farmacologica, i partecipanti completeranno un'attività di neuroimaging funzionale esaminando il desiderio di alcol indotto da segnali. Questo studio chiarirà gli effetti farmacogenetici dell'SNP Asn40Asp del gene OPRM1 sui marcatori biocomportamentali e neurali della risposta al naltrexone in individui di origine asiatica, un gruppo etnico che più probabilmente esprime l'allele predittivo positivo (Asp40). L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è ottimizzare la farmacoterapia dell'alcolismo e affrontare le disparità di salute promuovendo studi di farmacogenetica nei gruppi di minoranze etniche.