Naltrexon til personer af østasiatisk afstamning

Nylige farmakogenetiske undersøgelser har fremmet genet, der koder for µ-opioidreceptorer (OPRM1) genet som en potentiel moderator af responser på naltrexon. Den mest udbredte polymorfi af OPRM1-genet er Asn40Asp enkeltnukleotidpolymorfi (SNP), en funktionel mutation, der menes at påvirke receptoraktivitet, således at Asp40-varianten binder β-endorfin tre gange stærkere end Asn40-allelen. Nylige undersøgelser har fundet ud af, at Asp40-bærere har en stærkere striatal dopaminreaktion på intravenøs alkoholadministration og rapporterer stærkere følelser af alkoholbelønning. Resultater fra COMBINE-studiet viste, at hvis de blev behandlet med medicinbehandling alene og naltrexon, havde 87,1 % af Asp40-bærerne et godt klinisk resultat sammenlignet med kun 54,8 % af Asn40-homozygoterne. Selvom disse resultater er lovende, har undersøgelser også fremhævet allelfrekvens-ubalance som en funktion af etnicitet, således at Asp40-allelfrekvensen er ca. 20 % hos kaukasiere, 5 % hos individer af afrikansk herkomst og så høj som 50 % blandt individer fra østasiatiske lande. nedstigning. Derfor, i det omfang denne SNP modererer adfærdsmæssige og kliniske reaktioner på NTX, skal etnicitet overvejes nøje for at udvide resultaterne fra primært kaukasiske prøver til etniske minoriteter, såsom asiatiske amerikanere. Foreløbigt arbejde fra vores team har fundet ud af, at blandt individer af østasiatisk afstamning viser Asp40-bærere større NTX-induceret afstumpning af alkoholtrang samt forstærkning af alkoholens afersive virkninger. Denne pilotundersøgelse fandt også støtte for et gen-dosis-respons, således at Asp40Asp-individer viste større NTX-responsivitet end dem med Asn40Asp-genotypen. Denne undersøgelse søger at bygge videre på disse foreløbige resultater ved at teste stordrikkere af østasiatisk afstamning på tværs af tre OPRM1-genotyper (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 og Asp40Asp, n = 30). Deltagerne vil gennemføre to dobbeltblindede, modbalancerede alkoholinfusions- og selvadministrationssessioner, en efter at have taget NTX (50 mg/dag) og en efter at have taget matchet placebo i fem dage. I hver medicintilstand vil deltagerne gennemføre en funktionel neuroimaging opgave, der undersøger cue-induceret trang til alkohol. Denne undersøgelse vil belyse de farmakogenetiske virkninger af Asn40Asp SNP af OPRM1-genet på bioadfærds- og neurale markører for respons på naltrexon hos individer af asiatisk afstamning, en etnisk gruppe, der mest sandsynligt udtrykker den positive prædiktive allel (Asp40). Det langsigtede mål med denne forskning er at optimere alkoholismefarmakoterapi og at adressere sundhedsforskelle ved at fremme farmakogenetiske undersøgelser i etniske minoritetsgrupper.