동아시아계 개인을 위한 날트렉손

최근의 약리유전학적 연구는 μ-오피오이드 수용체(OPRM1) 유전자를 코딩하는 유전자를 날트렉손에 대한 반응의 잠재적인 조절자로 발전시켰습니다. OPRM1 유전자의 가장 널리 연구된 다형성은 Asn40Asp 단일 염기 다형성(SNP)으로, Asp40 변이체가 Asn40 대립유전자보다 3배 더 강하게 β-엔돌핀에 결합하도록 수용체 활동에 영향을 미치는 것으로 생각되는 기능적 돌연변이입니다. 최근 연구에 따르면 Asp40 운반체는 정맥 알코올 투여에 대해 선조체 도파민 반응이 더 강하고 알코올 보상에 대해 더 강한 느낌을 보고합니다. COMBINE 연구 결과에 따르면 약물 관리 단독과 날트렉손으로 치료할 경우 Asp40 보인자의 87.1%가 우수한 임상 결과를 보인 반면 Asn40 동형접합체는 54.8%에 그쳤습니다. 이러한 발견이 유망한 반면, 연구에서는 Asp40 대립 유전자 빈도가 백인의 경우 약 20%, 아프리카 조상의 경우 5%, 동아시아인의 경우 최대 50%인 인종의 함수로서 대립 유전자 빈도 불균형을 강조했습니다. 하강. 따라서 이 SNP가 NTX에 대한 행동 및 임상 반응을 조절하는 정도까지, 주로 백인 샘플에서 아시아계 미국인과 같은 소수 민족으로 결과를 확장하기 위해 인종을 신중하게 고려해야 합니다. 우리 팀의 예비 작업에 따르면 동아시아 혈통의 개인 중에서 Asp40 보균자는 NTX로 인한 알코올 갈망의 더 큰 둔화와 알코올의 혐오 효과 강화를 나타냅니다. 이 파일럿 연구는 또한 Asp40Asp 개체가 Asn40Asp 유전자형을 가진 개체보다 더 큰 NTX 반응성을 나타내도록 유전자 용량-반응에 대한 지원을 발견했습니다. 이 연구는 세 가지 OPRM1 유전자형(Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 및 Asp40Asp, n = 30)에 걸쳐 동아시아 혈통의 술꾼을 테스트하여 이러한 예비 결과를 기반으로 합니다. 참가자는 NTX(50mg/일)를 복용한 후 1회, 5일 동안 일치하는 위약을 복용한 후 2회 이중 맹검, 균형 잡힌 알코올 주입 및 자가 관리 세션을 완료합니다. 각 투약 조건에서 참가자는 단서로 인한 알코올 갈망을 검사하는 기능적 신경 영상 작업을 완료합니다. 이 연구는 양성 예측 대립유전자(Asp40)를 발현할 가능성이 가장 높은 인종 그룹인 아시아계 개인의 날트렉손에 대한 반응의 생물행동 및 신경 마커에 대한 OPRM1 유전자의 Asn40Asp SNP의 약리유전학적 효과를 밝힐 것입니다. 이 연구의 장기 목표는 알코올 중독 약물 요법을 최적화하고 소수 민족 그룹의 약물 유전학 연구를 발전시켜 건강 불균형을 해결하는 것입니다.