Naltreksoni Itä-Aasiasta syntyville henkilöille

Viimeaikaiset farmakogeneettiset tutkimukset ovat edistäneet µ-opioidireseptorigeeniä (OPRM1) koodaavaa geeniä mahdollisena naltreksonivasteiden hidastajana. OPRM1-geenin laajimmin tutkittu polymorfismi on Asn40Asp yhden nukleotidin polymorfismi (SNP), toiminnallinen mutaatio, jonka uskotaan vaikuttavan reseptoriaktiivisuuteen siten, että Asp40-variantti sitoo β-endorfiinia kolme kertaa vahvemmin kuin Asn40-alleeli. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Asp40-kantajilla on voimakkaampi striataalinen dopamiinivaste suonensisäiseen alkoholin antoon, ja ne kertovat voimakkaammasta alkoholin palkitsemisen tunteesta. COMBINE-tutkimuksen havainnot osoittivat, että jos niitä hoidettiin pelkällä lääkehoidolla ja naltreksonilla, 87,1 %:lla Asp40-kantajista oli hyvä kliininen lopputulos verrattuna vain 54,8 %:iin Asn40-homotsygooteista. Vaikka nämä havainnot ovat lupaavia, tutkimukset ovat myös korostaneet alleelitaajuuden epätasapainoa etnisyyden funktiona siten, että Asp40-alleelitaajuus on noin 20 % valkoihoisilla, 5 % afrikkalaisilla ja jopa 50 % itäaasialaisilla. laskeutuminen. Siksi siinä määrin, missä määrin tämä SNP hallitsee käyttäytymis- ja kliinisiä vasteita NTX:lle, etnisyys on harkittava huolellisesti, jotta havainnot voidaan laajentaa ensisijaisesti valkoihoisista näytteistä etnisiin vähemmistöihin, kuten aasialaisamerikkalaisiin. Tiimimme alustava työ on havainnut, että Itä-Aasiasta lähtöisin olevien henkilöiden keskuudessa Asp40-kantaajat osoittavat enemmän NTX:n aiheuttamaa alkoholinhimoa sekä alkoholin vastenmielisten vaikutusten voimistamista. Tässä pilottitutkimuksessa löydettiin myös tukea geeniannos-vasteelle siten, että Asp40Asp-yksilöillä oli suurempi NTX-herkkyys kuin niillä, joilla oli Asn40Asp-genotyyppi. Tämä tutkimus pyrkii tukemaan näitä alustavia havaintoja testaamalla itä-aasialaista syntyperää olevia runsaita juomia kolmen OPRM1-genotyypin välillä (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 ja Asp40Asp, n = 30). Osallistujat suorittavat kaksi kaksoissokkoutettua, vastapainotettua alkoholiinfuusio- ja itseannostelukertaa, yhden NTX:n (50 mg/vrk) ottamisen jälkeen ja toisen viiden päivän ajan vastaavan lumelääkkeen ottamisen jälkeen. Jokaisessa lääkitystilassa osallistujat suorittavat toiminnallisen neurokuvantamistehtävän, jossa tutkitaan vihjeiden aiheuttamaa alkoholinhimoa. Tämä tutkimus selvittää OPRM1-geenin Asn40Asp SNP:n farmakogeneettiset vaikutukset naltreksonivasteen biokäyttäytymis- ja hermomarkkereihin aasialaista syntyperää olevilla yksilöillä, joka on etninen ryhmä, joka todennäköisimmin ilmentää positiivista ennustavaa alleelia (Asp40). Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on optimoida alkoholismin farmakoterapiaa ja korjata terveyseroja edistämällä etnisten vähemmistöryhmien farmakogeneettisiä tutkimuksia.