Naltrexona para Indivíduos de Ascendência do Leste Asiático

Estudos farmacogenéticos recentes avançaram o gene que codifica os receptores µ-opioides (OPRM1) como um potencial moderador das respostas à naltrexona. O polimorfismo mais amplamente estudado do gene OPRM1 é o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) Asn40Asp, uma mutação funcional que afeta a atividade do receptor de tal forma que a variante Asp40 se liga à β-endorfina três vezes mais forte que o alelo Asn40. Estudos recentes descobriram que os portadores de Asp40 têm uma resposta de dopamina estriatal mais forte à administração intravenosa de álcool e relatam sentimentos mais fortes de recompensa pelo álcool. Os achados do estudo COMBINE demonstraram que, se tratados apenas com Medication Management e naltrexona, 87,1% dos portadores de Asp40 tiveram um bom resultado clínico, em comparação com apenas 54,8% dos homozigotos Asn40. Embora essas descobertas sejam promissoras, os estudos também destacaram o desequilíbrio da frequência alélica em função da etnia, de modo que a frequência do alelo Asp40 é de aproximadamente 20% em caucasianos, 5% em indivíduos de ascendência africana e até 50% entre indivíduos do leste asiático. descida. Portanto, na medida em que este SNP modera as respostas comportamentais e clínicas ao NTX, a etnia deve ser cuidadosamente considerada para estender os achados de amostras principalmente caucasianas para minorias étnicas, como americanos asiáticos. O trabalho preliminar de nossa equipe descobriu que, entre os indivíduos descendentes do Leste Asiático, os portadores de Asp40 apresentam maior atenuação do desejo por álcool induzida por NTX, bem como potencialização dos efeitos aversivos do álcool. Este estudo piloto também encontrou suporte para uma resposta à dose do gene, de modo que os indivíduos Asp40Asp mostraram maior responsividade NTX do que aqueles com o genótipo Asn40Asp. Este estudo busca desenvolver essas descobertas preliminares testando bebedores pesados ​​de ascendência do leste asiático em três genótipos OPRM1 (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 e Asp40Asp, n = 30). Os participantes completarão duas sessões duplamente cegas de infusão de álcool contrabalanceada e sessões de autoadministração, uma após tomar NTX (50 mg/dia) e outra após tomar um placebo correspondente por cinco dias. Em cada condição de medicação, os participantes completarão uma tarefa de neuroimagem funcional examinando o desejo induzido por álcool. Este estudo elucidará os efeitos farmacogenéticos do SNP Asn40Asp do gene OPRM1 em marcadores biocomportamentais e neurais de resposta à naltrexona em indivíduos de ascendência asiática, um grupo étnico com maior probabilidade de expressar o alelo preditivo positivo (Asp40). O objetivo de longo prazo desta pesquisa é otimizar a farmacoterapia do alcoolismo e abordar as disparidades de saúde por meio do avanço dos estudos farmacogenéticos em grupos étnicos minoritários.