Naltrexona para personas de ascendencia asiática oriental

Estudios farmacogenéticos recientes han avanzado el gen que codifica el gen de los receptores µ-opioides (OPRM1) como un moderador potencial de las respuestas a la naltrexona. El polimorfismo más ampliamente estudiado del gen OPRM1 es el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) Asn40Asp, una mutación funcional que se cree que afecta la actividad del receptor, de modo que la variante Asp40 se une a la endorfina β tres veces más fuerte que el alelo Asn40. Estudios recientes han encontrado que los portadores de Asp40 tienen una respuesta de dopamina estriatal más fuerte a la administración de alcohol por vía intravenosa y reportan sentimientos más fuertes de recompensa por el alcohol. Los resultados del estudio COMBINE demostraron que, si se trataban solo con Control de medicamentos y naltrexona, el 87,1 % de los portadores de Asp40 tenían un buen resultado clínico, en comparación con solo el 54,8 % de los homocigotos de Asn40. Si bien estos hallazgos son prometedores, los estudios también han resaltado el desequilibrio de la frecuencia alélica en función de la etnia, de modo que la frecuencia del alelo Asp40 es de aproximadamente el 20 % en los caucásicos, el 5 % en las personas de ascendencia africana y hasta el 50 % entre las personas del este de Asia. descendencia. Por lo tanto, en la medida en que este SNP modere las respuestas conductuales y clínicas a la NTX, se debe considerar cuidadosamente el origen étnico para extender los hallazgos de muestras principalmente caucásicas a minorías étnicas, como los asiático-estadounidenses. El trabajo preliminar de nuestro equipo ha encontrado que entre las personas de ascendencia del este de Asia, los portadores de Asp40 muestran una mayor atenuación del ansia de alcohol inducida por NTX, así como una potenciación de los efectos aversivos del alcohol. Este estudio piloto también encontró apoyo para una dosis-respuesta génica, de modo que los individuos Asp40Asp mostraron una mayor capacidad de respuesta a NTX que aquellos con el genotipo Asn40Asp. Este estudio busca aprovechar estos hallazgos preliminares al evaluar a los bebedores empedernidos de ascendencia del este asiático en tres genotipos OPRM1 (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 y Asp40Asp, n = 30). Los participantes completarán dos sesiones doble ciego de infusión de alcohol contrabalanceado y autoadministración, una después de tomar NTX (50 mg/día) y otra después de tomar un placebo durante cinco días. En cada condición de medicación, los participantes completarán una tarea de neuroimagen funcional que examina el ansia de alcohol inducida por señales. Este estudio dilucidará los efectos farmacogenéticos del Asn40Asp SNP del gen OPRM1 en los marcadores bioconductuales y neurales de respuesta a la naltrexona en personas de ascendencia asiática, un grupo étnico con mayor probabilidad de expresar el alelo predictivo positivo (Asp40). El objetivo a largo plazo de esta investigación es optimizar la farmacoterapia del alcoholismo y abordar las disparidades de salud mediante el avance de los estudios farmacogenéticos en grupos étnicos minoritarios.