Naltrekson dla osób pochodzenia wschodnioazjatyckiego

Ostatnie badania farmakogenetyczne wykazały, że gen kodujący receptory µ-opioidowe (OPRM1) jest potencjalnym moderatorem odpowiedzi na naltrekson. Najszerzej badanym polimorfizmem genu OPRM1 jest polimorfizm pojedynczego nukleotydu Asn40Asp (SNP), funkcjonalna mutacja, która, jak się uważa, wpływa na aktywność receptora, tak że wariant Asp40 wiąże β-endorfinę trzy razy silniej niż allel Asn40. Ostatnie badania wykazały, że nosiciele Asp40 mają silniejszą odpowiedź dopaminową prążkowia na dożylne podawanie alkoholu i zgłaszają silniejsze poczucie nagrody alkoholowej. Wyniki badania COMBINE wykazały, że w przypadku leczenia samym zarządzaniem lekami i naltreksonem 87,1% nosicieli Asp40 miało dobre wyniki kliniczne, w porównaniu z zaledwie 54,8% homozygot Asn40. Chociaż wyniki te są obiecujące, badania wykazały również nierównowagę częstości alleli jako funkcję pochodzenia etnicznego, tak że częstość alleli Asp40 wynosi około 20% u rasy kaukaskiej, 5% u osób pochodzenia afrykańskiego i aż 50% wśród osób z Azji Wschodniej zejście. Dlatego też, w zakresie, w jakim ten SNP łagodzi reakcje behawioralne i kliniczne na NTX, należy dokładnie rozważyć pochodzenie etniczne, aby rozszerzyć wyniki z próbek głównie rasy kaukaskiej na mniejszości etniczne, takie jak Amerykanie pochodzenia azjatyckiego. Wstępna praca naszego zespołu wykazała, że ​​wśród osób pochodzenia wschodnioazjatyckiego nosiciele Asp40 wykazują większe stępienie głodu alkoholowego wywołane przez NTX, jak również nasilenie awersyjnego działania alkoholu. To badanie pilotażowe wykazało również poparcie dla odpowiedzi na dawkę genu, tak że osobniki Asp40Asp wykazywały większą reakcję na NTX niż osoby z genotypem Asn40Asp. Niniejsze badanie ma na celu oparcie się na tych wstępnych ustaleniach poprzez przetestowanie osób pijących dużo alkoholu pochodzenia wschodnioazjatyckiego w trzech genotypach OPRM1 (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 i Asp40Asp, n = 30). Uczestnicy przejdą dwie podwójnie ślepe sesje wlewu i samodzielnego podawania alkoholu z przeciwwagą, jedną po zażyciu NTX (50 mg/dzień) i jedną po przyjęciu dopasowanego placebo przez pięć dni. W każdym stanie związanym z lekiem uczestnicy wykonają funkcjonalne zadanie neuroobrazowania, badając głód alkoholu wywołany sygnałem. Badanie to wyjaśni wpływ farmakogenetyczny Asn40Asp SNP genu OPRM1 na biobehawioralne i neuronalne markery odpowiedzi na naltrekson u osób pochodzenia azjatyckiego, grupy etnicznej, która najprawdopodobniej wyraża pozytywny allel predykcyjny (Asp40). Długoterminowym celem tych badań jest optymalizacja farmakoterapii alkoholizmu i zajęcie się dysproporcjami zdrowotnymi poprzez postęp w badaniach farmakogenetycznych w grupach mniejszości etnicznych.