Naltrexon pro jedince východoasijského původu

Nedávné farmakogenetické studie posunuly gen kódující gen pro µ-opioidní receptory (OPRM1) jako potenciální moderátor odpovědí na naltrexon. Nejvíce studovaným polymorfismem genu OPRM1 je jednonukleotidový polymorfismus Asn40Asp (SNP), funkční mutace, o které se předpokládá, že ovlivňuje aktivitu receptoru tak, že varianta Asp40 váže β-endorfin třikrát silněji než alela Asn40. Nedávné studie zjistily, že nositelé Asp40 mají silnější striatální dopaminovou odpověď na intravenózní podávání alkoholu a hlásí silnější pocity alkoholové odměny. Zjištění studie COMBINE prokázala, že pokud byli léčeni samotným medikačním managementem a naltrexonem, mělo 87,1 % přenašečů Asp40 dobrý klinický výsledek ve srovnání s pouze 54,8 % homozygotů Asn40. I když jsou tato zjištění slibná, studie také zdůraznily nerovnováhu frekvence alel jako funkci etnického původu, takže frekvence alel Asp40 je přibližně 20 % u bělochů, 5 % u jedinců afrického původu a až 50 % u jedinců z východní Asie. klesání. Proto v rozsahu, v jakém tento SNP zmírňuje behaviorální a klinické reakce na NTX, je třeba pečlivě zvážit etnickou příslušnost, aby se nálezy z primárně bělošských vzorků rozšířily na etnické menšiny, jako jsou asijští Američané. Předběžná práce našeho týmu zjistila, že mezi jedinci východoasijského původu vykazují nosiči Asp40 větší snížení touhy po alkoholu vyvolané NTX a také zesílení averzivních účinků alkoholu. Tato pilotní studie také zjistila podporu pro genovou reakci na dávku, takže jedinci Asp40Asp vykazovali větší citlivost na NTX než ti s genotypem Asn40Asp. Tato studie se snaží stavět na těchto předběžných zjištěních testováním těžkých pijáků východoasijského původu napříč třemi genotypy OPRM1 (Asn40Asn, n = 30; Asn40Asp, n = 30 a Asp40Asp, n = 30). Účastníci absolvují dvě dvojitě zaslepené, vyvážené infuze alkoholu a sezení s vlastním podáváním, jedno po užití NTX (50 mg/den) a jedno po pětidenním užívání shodného placeba. V každém medikačním stavu účastníci dokončí funkční neurozobrazovací úkol zkoumající touhu po alkoholu vyvolanou podnětem. Tato studie objasní farmakogenetické účinky Asn40Asp SNP genu OPRM1 na biobehaviorální a nervové markery odpovědi na naltrexon u jedinců asijského původu, což je etnická skupina s největší pravděpodobností exprimující pozitivní prediktivní alelu (Asp40). Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je optimalizace farmakoterapie alkoholismu a řešení zdravotních disparit pokrokem ve farmakogenetických studiích u etnických menšin.