NSCLC患者におけるクリゾチニブの耐性メカニズムと現実世界の薬経済学を評価する研究
進行性ALK陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるクリゾチニブとその併用診断検査の耐性メカニズムと実際の薬物経済学を評価するための第IV相多施設共同試験
これは、進行性ALK陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、実際の環境で使用されるクリゾチニブとそのコンパニオン診断検査の耐性のメカニズムと薬理経済（PE）への影響を評価するための第IV相多施設共同試験である。
この研究では、個別化医療とクリゾチニブによる治療を取り巻く予想される 2 つの問題に対処します。
- これにより、実際の医療経済学および成果研究 (HEOR) が可能になります。
- それは、クリゾチニブに対する耐性の新しい血液ベースまたは組織ベースのバイオマーカーを検証および/または特定することになる。
PE研究にはケベック州とオンタリオ州で少なくとも30人の患者が募集される。 患者は、クリゾチニブによる実際の治療環境において、定期的に生活の質に関するアンケートに回答するよう求められます。
クリゾチニブの耐性メカニズムを理解するために、約25人の患者がケベック州でのバイオマーカーサブ研究に募集される。 これらの患者では、患者が治療に反応しなくなったときに、アクセス可能な転移病変からの生検が採取され、定期的な治療来院時に採血が行われます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、進行性ALK陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、実際の環境で使用されるクリゾチニブとそのコンパニオン診断検査の耐性のメカニズムと薬理経済（PE）への影響を評価するための第IV相多施設共同試験である。
NSCLC は、肺がんの新規症例全体の 80% を占めます。 NSCLC の分子サブタイプの 1 つは、ALK 陽性サブタイプです。 未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) は膜貫通型受容体チロシンキナーゼです。 ALK の活性化は遺伝子融合の形成によって起こり、NSCLC では、ALK の遺伝子融合パートナーは主に EML4 です。 結果として生じる融合タンパク質は、ALK キナーゼドメインを活性化することができ、細胞増殖を引き起こします。 NSCLCにおけるALK再構成の推定有病率は3〜5%で、組織型が腺癌の患者、非喫煙者、EGFRおよびKRASが野生型であることが知られている患者でより一般的に見られます。
クリゾチニブは ALK の強力な阻害剤であり、進行性 ALK+ NSCLC 患者の治療に承認されています。 これは個別化医療の一例であり、患者は分子アッセイに基づいて治療対象として選択され、その疾患に対する特定の治療法（クリゾチニブ）が提供されます。 NSCLC の早期治療決定において遺伝情報を使用することの薬経済学的影響はまだ確認されていません。 クリゾチニブの利点にもかかわらず、一部の患者は治療に反応せず、ほとんどの患者は最終的に耐性を獲得します。 現在までのところ、一部のまれな患者が治療に反応しない理由は不明であり、クリゾチニブの耐性メカニズムは完全には解明されていません。
この研究では、個別化医療とクリゾチニブによる治療を取り巻く予想される 2 つの問題に対処します。
- これにより、実際の医療経済学および成果研究 (HEOR) が可能になります。
- それは、クリゾチニブに対する耐性の新しい血液ベースまたは組織ベースのバイオマーカーを検証および/または特定することになる。
PE研究にはケベック州とオンタリオ州で少なくとも30人の患者が募集される。 患者は、クリゾチニブによる実際の治療環境において、定期的に生活の質に関するアンケートに回答するよう求められます。
クリゾチニブの耐性メカニズムを理解するために、約25人の患者がケベック州でのバイオマーカーサブ研究に募集される。 これらの患者では、患者が治療に反応しなくなったときに、アクセス可能な転移病変からの生検が採取され、定期的な治療来院時に採血が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski、Quebec、カナダ、G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 組織学的に局所進行性または転移性NSCLCが確認された患者
- 検証済みの検査プラットフォームを使用して判定された ALK 融合癌遺伝子 (ALK+) の存在
- RECIST v. 1.1 に基づく測定可能な疾患
- クリゾチニブによる計画的または進行中の治療
- 治験審査委員会が承認した署名と日付が記載されたインフォームド・コンセント文書
- 英語またはフランス語を読んで理解できる能力
- 18歳以上
除外基準:
- 後天性免疫不全症候群 (AIDS 関連疾患) または既知の HIV 疾患。
- 腫瘍、全血、または血漿検体の遺伝子研究に同意することを望まない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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薬経済的主要研究
ケベック州およびオンタリオ州の患者（一次治療または二次治療）
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バイオマーカーのサブ研究
ケベック州の患者のみ（一次治療または二次治療）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALK+ 肺がんの治療に個別化医療を使用することの薬経済的影響。
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 60 か月まで評価されます。
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薬学的経済的影響 (費用対効果と費用対効果) は、患者と介護者が記入したアンケートによって評価されます。
これらには、生活の質、医療資源の利用、仕事の生産性と活動障害、健康に関するアンケートが含まれます。
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登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 60 か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クリゾチニブ耐性腫瘍で特定された耐性メカニズムの種類
時間枠：病気が進行すると、平均して 24 か月かかると予想されます。
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クリゾチニブによる治療にもかかわらず進行した転移病変から生検が行われます。
クリゾチニブに対する獲得耐性の原因を特定するために、ゲノム物質が単離および配列決定されます。
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病気が進行すると、平均して 24 か月かかると予想されます。
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クリゾチニブに対する反応の血液ベースのバイオマーカーの変化。
時間枠：登録日から治療中止日まで、予想平均 24 か月です。
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血漿は、治療前、あらゆる疾患の評価時、疾患の進行時、および治療の中止時に患者から分離されます。
これは、質量分析によるプロテオミクス分析を使用して血液ベースのバイオマーカーの変化を特定するために使用されます。
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登録日から治療中止日まで、予想平均 24 か月です。
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生検手順に関連した有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：最長4年。
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生検手順に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する有害事象は、NCI の共通毒性基準バージョン 4.0 に従って報告されます。
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最長4年。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jason Agulnik, MD、Jewish General Hospital
- 主任研究者：Victor Cohen, MD、Jewish General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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