Estudo para avaliar os mecanismos de resistência e a farmacoeconomia do mundo real do crizotinibe em pacientes com NSCLC
Um estudo multicêntrico de Fase IV para avaliar os mecanismos de resistência e a farmacoeconomia do mundo real do crizotinibe e seu teste de diagnóstico complementar em pacientes avançados com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ALK-positivo
Este é um estudo multicêntrico de fase IV para avaliar os mecanismos de resistência e o impacto farmacoeconômico (PE) do crizotinibe e seu teste de diagnóstico complementar usado em um cenário da vida real em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ALK-positivo avançado.
O estudo abordará duas questões antecipadas relacionadas à medicina personalizada e ao tratamento com crizotinibe:
- permitirá economia de saúde e pesquisa de resultados (HEOR) da vida real
- ele validará e/ou identificará novos biomarcadores de resistência ao crizotinibe de base sanguínea ou tecidual.
Pelo menos 30 pacientes serão recrutados em Quebec e Ontário para o estudo PE. Os pacientes serão solicitados a preencher questionários de qualidade de vida em intervalos regulares em um ambiente real de tratamento com crizotinibe.
Aproximadamente 25 pacientes serão recrutados para o subestudo de biomarcadores em Quebec para entender os mecanismos de resistência do crizotinibe. Nesses pacientes, uma biópsia de qualquer lesão metastática acessível será obtida quando o paciente não estiver mais respondendo ao tratamento, bem como uma amostra de sangue durante as consultas regulares de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase IV para avaliar os mecanismos de resistência e o impacto farmacoeconômico (PE) do crizotinibe e seu teste de diagnóstico complementar usado em um cenário da vida real em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ALK-positivo avançado.
NSCLC representam 80% de todos os novos casos de câncer de pulmão. Um subtipo molecular de NSCLC é o subtipo ALK-positivo. A quinase do linfoma anaplásico (ALK) é uma tirosina quinase receptora transmembranar. A ativação de ALK ocorre por meio da formação de fusões de genes e, no NSCLC, o parceiro de fusão de genes para ALK é principalmente EML4. A proteína de fusão resultante é capaz de ativar o domínio ALK quinase, levando ao crescimento celular. A prevalência estimada para rearranjos ALK em NSCLC é de 3-5%, e é mais comumente encontrada entre pacientes com histologia de adenocarcinoma, em nunca fumantes e naqueles que são conhecidos como tipo selvagem para EGFR e KRAS.
O crizotinib é um potente inibidor de ALK e está aprovado para o tratamento de doentes ALK+ NSCLC avançados. Este é um exemplo de medicina personalizada, onde os pacientes são selecionados para tratamento com base em um ensaio molecular e recebem uma terapia específica (crizotinibe) para sua doença. O impacto farmacoeconômico do uso de informações genéticas em decisões de tratamento precoce em NSCLC não foi determinado. Apesar dos benefícios do crizotinibe, alguns pacientes não respondem ao tratamento e a maioria acaba desenvolvendo resistência. Até o momento, não está claro por que alguns pacientes raros não respondem ao tratamento e os mecanismos de resistência do crizotinibe não foram totalmente elucidados.
O estudo abordará duas questões antecipadas relacionadas à medicina personalizada e ao tratamento com crizotinibe:
- permitirá economia de saúde e pesquisa de resultados (HEOR) da vida real
- ele validará e/ou identificará novos biomarcadores de resistência ao crizotinibe de base sanguínea ou tecidual.
Pelo menos 30 pacientes serão recrutados em Quebec e Ontário para o estudo PE. Os pacientes serão solicitados a preencher questionários de qualidade de vida em intervalos regulares em um ambiente real de tratamento com crizotinibe.
Aproximadamente 25 pacientes serão recrutados para o subestudo de biomarcadores em Quebec para entender os mecanismos de resistência do crizotinibe. Nesses pacientes, uma biópsia de qualquer lesão metastática acessível será obtida quando o paciente não estiver mais respondendo ao tratamento, bem como uma amostra de sangue durante as consultas regulares de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente
- Presença do oncogene de fusão ALK (ALK+) conforme determinado usando uma plataforma de teste validada
- Doença mensurável de acordo com RECIST v. 1.1
- Tratamento planejado ou em andamento com crizotinibe
- Documento de consentimento informado assinado e datado aprovado pelo IRB
- Capacidade de ler e compreender inglês ou francês
- 18 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- Síndrome de imunodeficiência adquirida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença conhecida por HIV.
- Não está disposto a fornecer consentimento para estudos genéticos do tumor, sangue total ou amostras de plasma.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Estudo farmacoeconômico principal
Pacientes de Quebec e Ontário (tratamento de primeira ou segunda linha)
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Subestudo de biomarcador
Somente pacientes de Quebec (tratamento de primeira ou segunda linha)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O impacto farmacoeconômico do uso de medicina personalizada para o tratamento do câncer de pulmão ALK+.
Prazo: Da data do registro até a data do óbito por qualquer causa, apurado até 60 meses.
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O impacto farmacoeconômico (custo-efetividade e custo-utilidade) será avaliado por meio de questionários preenchidos pelo paciente e cuidador.
Estes incluem qualidade de vida, utilização de recursos de saúde, produtividade no trabalho e comprometimento da atividade e questionários de saúde
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Da data do registro até a data do óbito por qualquer causa, apurado até 60 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tipo de mecanismos de resistência identificados em tumores resistentes ao crizotinibe
Prazo: Na progressão da doença, uma média esperada de 24 meses.
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Uma biópsia será feita de uma lesão metastática que progrediu apesar do tratamento com crizotinibe.
O material genômico será isolado e sequenciado para identificar as causas de resistência adquirida ao crizotinibe.
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Na progressão da doença, uma média esperada de 24 meses.
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Alteração nos biomarcadores sanguíneos da resposta ao crizotinibe.
Prazo: Desde a data de registro até a data de interrupção do tratamento, uma média esperada de 24 meses.
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O plasma será isolado dos pacientes antes do tratamento, em todas as avaliações da doença, na progressão da doença e na descontinuação do tratamento.
Isso será usado para identificar alterações em biomarcadores baseados em sangue usando análise proteômica por espectrometria de massa.
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Desde a data de registro até a data de interrupção do tratamento, uma média esperada de 24 meses.
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao procedimento de biópsia.
Prazo: Até 4 anos.
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Eventos adversos possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao procedimento de biópsia serão relatados de acordo com o The NCI's Common Toxicity Criteria versão 4.0
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Até 4 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Investigador principal: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q-CROC-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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