Studie zur Bewertung von Resistenzmechanismen und der realen Pharmakoökonomie von Crizotinib bei NSCLC-Patienten
Eine multizentrische Phase-IV-Studie zur Bewertung der Resistenzmechanismen und der realen Pharmakoökonomie von Crizotinib und seinem begleitenden Diagnosetest bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-IV-Studie zur Bewertung der Resistenzmechanismen und der pharmakoökonomischen (PE) Auswirkungen von Crizotinib und seinem begleitenden Diagnosetest, die in einer realen Umgebung bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt werden.
Die Studie wird sich mit zwei erwarteten Problemen im Zusammenhang mit der personalisierten Medizin und der Behandlung mit Crizotinib befassen:
- Es wird eine reale Gesundheitsökonomie und Ergebnisforschung (HEOR) ermöglichen.
- Es wird neue blut- oder gewebebasierte Biomarker für die Resistenz gegen Crizotinib validieren und/oder identifizieren.
Für die PE-Studie werden mindestens 30 Patienten in Quebec und Ontario rekrutiert. Die Patienten werden gebeten, in regelmäßigen Abständen Fragebögen zur Lebensqualität in einer realen Umgebung der Behandlung mit Crizotinib auszufüllen.
Ungefähr 25 Patienten werden für die Biomarker-Teilstudie in Quebec rekrutiert, um die Resistenzmechanismen von Crizotinib zu verstehen. Bei diesen Patienten wird eine Biopsie aus jeder zugänglichen metastatischen Läsion entnommen, wenn der Patient nicht mehr auf die Behandlung anspricht, sowie eine Blutentnahme bei regelmäßigen Behandlungsbesuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Phase-IV-Studie zur Bewertung der Resistenzmechanismen und der pharmakoökonomischen (PE) Auswirkungen von Crizotinib und seinem begleitenden Diagnosetest, die in einer realen Umgebung bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt werden.
NSCLC macht 80 % aller neuen Lungenkrebsfälle aus. Ein molekularer Subtyp von NSCLC ist der ALK-positive Subtyp. Die anaplastische Lymphomkinase (ALK) ist eine Transmembranrezeptor-Tyrosinkinase. Die Aktivierung von ALK erfolgt durch die Bildung von Genfusionen und bei NSCLC ist der Genfusionspartner für ALK hauptsächlich EML4. Das resultierende Fusionsprotein ist in der Lage, die ALK-Kinase-Domäne zu aktivieren, was zu Zellwachstum führt. Die geschätzte Prävalenz für ALK-Umlagerungen bei NSCLC beträgt 3–5 % und kommt häufiger bei Patienten mit Adenokarzinom-Histologie, bei Niemalsrauchern und bei Patienten vor, die bekanntermaßen Wildtyp für EGFR und KRAS sind.
Crizotinib ist ein wirksamer ALK-Inhibitor und für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC zugelassen. Dies ist ein Beispiel für personalisierte Medizin, bei der Patienten auf der Grundlage eines molekularen Tests für die Behandlung ausgewählt werden und ihnen eine spezifische Therapie (Crizotinib) für ihre Krankheit angeboten wird. Die pharmakoökonomischen Auswirkungen der Nutzung genetischer Informationen bei frühen Behandlungsentscheidungen bei NSCLC wurden nicht ermittelt. Trotz der Vorteile von Crizotinib sprechen einige Patienten nicht auf die Behandlung an und die meisten Patienten entwickeln schließlich eine Resistenz. Bisher ist unklar, warum einige seltene Patienten nicht auf die Behandlung ansprechen, und die Resistenzmechanismen von Crizotinib sind nicht vollständig aufgeklärt.
Die Studie wird sich mit zwei erwarteten Problemen im Zusammenhang mit der personalisierten Medizin und der Behandlung mit Crizotinib befassen:
- Es wird eine reale Gesundheitsökonomie und Ergebnisforschung (HEOR) ermöglichen.
- Es wird neue blut- oder gewebebasierte Biomarker für die Resistenz gegen Crizotinib validieren und/oder identifizieren.
Für die PE-Studie werden mindestens 30 Patienten in Quebec und Ontario rekrutiert. Die Patienten werden gebeten, in regelmäßigen Abständen Fragebögen zur Lebensqualität in einer realen Umgebung der Behandlung mit Crizotinib auszufüllen.
Ungefähr 25 Patienten werden für die Biomarker-Teilstudie in Quebec rekrutiert, um die Resistenzmechanismen von Crizotinib zu verstehen. Bei diesen Patienten wird eine Biopsie aus jeder zugänglichen metastatischen Läsion entnommen, wenn der Patient nicht mehr auf die Behandlung anspricht, sowie eine Blutentnahme bei regelmäßigen Behandlungsbesuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC
- Vorhandensein des ALK-Fusion-Onkogens (ALK+), bestimmt mit einer validierten Testplattform
- Messbare Krankheit gemäß RECIST v. 1.1
- Geplante oder laufende Behandlung mit Crizotinib
- Unterzeichnetes und datiertes, vom IRB genehmigtes Dokument mit Einverständniserklärung
- Fähigkeit, Englisch oder Französisch zu lesen und zu verstehen
- 18 Jahre oder älter
Ausschlusskriterien:
- Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte HIV-Erkrankung.
- Keine Einwilligung für genetische Untersuchungen des Tumors, Vollblut- oder Plasmaproben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Pharmakoökonomisches Hauptstudium
Patienten aus Quebec und Ontario (Erst- oder Zweitlinienbehandlung)
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Biomarker-Teilstudie
Nur Patienten aus Quebec (Erst- oder Zweitlinienbehandlung)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die pharmakoökonomischen Auswirkungen des Einsatzes personalisierter Medizin zur Behandlung von ALK+-Lungenkrebs.
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, veranschlagt auf bis zu 60 Monate.
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Die pharmakoökonomischen Auswirkungen (Kostenwirksamkeit und Kostennutzen) werden anhand von Fragebögen bewertet, die vom Patienten und dem Pflegepersonal ausgefüllt werden.
Dazu gehören Lebensqualität, Nutzung von Gesundheitsressourcen, Arbeitsproduktivität und Aktivitätseinschränkungen sowie Gesundheitsfragebögen
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Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, veranschlagt auf bis zu 60 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Art der Resistenzmechanismen, die bei Crizotinib-resistenten Tumoren identifiziert wurden
Zeitfenster: Bei Fortschreiten der Erkrankung voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate.
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Aus einer metastatischen Läsion, die trotz Behandlung mit Crizotinib fortgeschritten ist, wird eine Biopsie entnommen.
Genomisches Material wird isoliert und sequenziert, um Ursachen für erworbene Resistenz gegen Crizotinib zu identifizieren.
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Bei Fortschreiten der Erkrankung voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate.
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Veränderung der blutbasierten Biomarker der Reaktion auf Crizotinib.
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Behandlungsabbruchs voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate.
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Plasma wird vor der Behandlung, bei jeder Krankheitsbeurteilung, beim Fortschreiten der Krankheit und bei Absetzen der Behandlung von Patienten isoliert.
Dies wird verwendet, um Veränderungen in blutbasierten Biomarkern mithilfe von Proteomikanalysen mittels Massenspektrometrie zu identifizieren.
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Vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Behandlungsabbruchs voraussichtlich durchschnittlich 24 Monate.
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit dem Biopsieverfahren.
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre.
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Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Biopsieverfahren zusammenhängen, werden gemäß den Common Toxicity Criteria Version 4.0 des NCI gemeldet
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Bis zu 4 Jahre.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Hauptermittler: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Q-CROC-05
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