Undersøgelse for at evaluere modstandsmekanismer og farmakoøkonomi i den virkelige verden af crizotinib hos NSCLC-patienter
Et fase IV multicenterforsøg for at evaluere modstandsmekanismerne og den virkelige farmakoøkonomi af Crizotinib og dets ledsagende diagnostiske test i avancerede ALK-positive ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter
Dette er et fase IV multicenterforsøg til at evaluere mekanismerne for resistens og farmakoøkonomiske (PE) virkninger af crizotinib og dets ledsagende diagnostiske test, der anvendes i et virkeligt liv i avancerede ALK-positive ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter.
Undersøgelsen vil behandle to forventede problemer omkring personlig medicin og behandling med crizotinib:
- det vil muliggøre real-life Heath Economics and Outcome Research (HEOR)
- det vil validere og/eller identificere nye blod- eller vævsbaserede biomarkører for resistens over for crizotinib.
Mindst 30 patienter vil blive rekrutteret i Quebec og Ontario til PE-studiet. Patienterne vil blive bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer med regelmæssige intervaller i et virkeligt miljø med behandling med crizotinib.
Ca. 25 patienter vil blive rekrutteret til biomarkør-sub-studiet i Quebec for at forstå crizotinibs resistensmekanismer. Hos disse patienter vil der blive taget en biopsi fra enhver tilgængelig metastatisk læsion, når patienten ikke længere reagerer på behandlingen, samt blodprøvetagning under regelmæssige behandlingsbesøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase IV multicenterforsøg til at evaluere mekanismerne for resistens og farmakoøkonomiske (PE) virkninger af crizotinib og dets ledsagende diagnostiske test, der anvendes i et virkeligt liv i avancerede ALK-positive ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter.
NSCLC repræsenterer 80 % af alle nye tilfælde af lungekræft. En molekylær undertype af NSCLC er den ALK-positive undertype. Den anaplastiske lymfom kinase (ALK) er en transmembran receptor tyrosinkinase. Aktivering af ALK sker gennem dannelse af genfusioner og ved NSCLC er genfusionspartneren for ALK primært EML4. Det resulterende fusionsprotein er i stand til at aktivere ALK-kinasedomænet, hvilket fører til cellevækst. Den estimerede prævalens for ALK-omlejringer i NSCLC er 3-5% og er mere almindeligt fundet blandt patienter med adenocarcinom histologi, hos aldrig-rygere og hos dem, der er kendt for at være vildtype for EGFR og KRAS.
Crizotinib er en potent hæmmer af ALK og er godkendt til behandling af fremskredne ALK+ NSCLC-patienter. Dette er et eksempel på personlig medicin, hvor patienter udvælges til behandling baseret på et molekylært assay og får en specifik terapi (crizotinib) til deres sygdom. Den farmakoøkonomiske effekt af at bruge genetisk information i tidlige behandlingsbeslutninger ved NSCLC er ikke blevet fastlagt. På trods af fordelene ved crizotinib, reagerer nogle patienter ikke på behandlingen, og de fleste patienter vil med tiden udvikle resistens. Hidtil er det uklart, hvorfor nogle sjældne patienter ikke reagerer på behandlingen, og crizotinibs resistensmekanismer er ikke fuldt ud klarlagt.
Undersøgelsen vil behandle to forventede problemer omkring personlig medicin og behandling med crizotinib:
- det vil muliggøre real-life Heath Economics and Outcome Research (HEOR)
- det vil validere og/eller identificere nye blod- eller vævsbaserede biomarkører for resistens over for crizotinib.
Mindst 30 patienter vil blive rekrutteret i Quebec og Ontario til PE-studiet. Patienterne vil blive bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer med regelmæssige intervaller i et virkeligt miljø med behandling med crizotinib.
Ca. 25 patienter vil blive rekrutteret til biomarkør-sub-studiet i Quebec for at forstå crizotinibs resistensmekanismer. Hos disse patienter vil der blive taget en biopsi fra enhver tilgængelig metastatisk læsion, når patienten ikke længere reagerer på behandlingen, samt blodprøvetagning under regelmæssige behandlingsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
-
Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
- Tilstedeværelse af ALK-fusionsonkogenet (ALK+) som bestemt ved hjælp af en valideret testplatform
- Målbar sygdom i henhold til RECIST v. 1.1
- Planlagt eller igangværende behandling med crizotinib
- Underskrevet og dateret IRB-godkendt informeret samtykkedokument
- Evne til at læse og forstå engelsk eller fransk
- 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt HIV-sygdom.
- Uvillig til at give samtykke til genetiske undersøgelser af tumor-, fuldblods- eller plasmaprøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Farmakoøkonomisk hovedundersøgelse
Patienter fra Quebec og Ontario (første- eller andenlinjebehandling)
|
|
Biomarkør delundersøgelse
Kun patienter fra Quebec (første- eller andenlinjebehandling)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den farmakoøkonomiske effekt af at bruge personlig medicin til behandling af ALK+ lungekræft.
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
Farmakoøkonomiske virkninger (omkostningseffektivitet og omkostningsnytte) vil blive evalueret af spørgeskemaer udfyldt af patienten og plejepersonalet.
Disse omfatter livskvalitet, sundhedsressourceudnyttelse, arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse og sundhedsspørgeskemaer
|
Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Type af resistensmekanismer identificeret i crizotinib-resistente tumorer
Tidsramme: Ved sygdomsprogression, et forventet gennemsnit på 24 måneder.
|
En biopsi vil blive taget fra en metastatisk læsion, der er udviklet på trods af behandling med crizotinib.
Genomisk materiale vil blive isoleret og sekventeret for at identificere årsager til erhvervet resistens over for crizotinib.
|
Ved sygdomsprogression, et forventet gennemsnit på 24 måneder.
|
|
Ændring i blodbaserede biomarkører for respons på crizotinib.
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for behandlingsophør forventes et gennemsnit på 24 måneder.
|
Plasma vil blive isoleret fra patienters forbehandling, ved hver sygdomsvurdering, ved sygdomsprogression og ved seponering af behandlingen.
Dette vil blive brugt til at identificere ændringer i blod-baserede biomarkører ved hjælp af proteomics analyse ved massespektrometri.
|
Fra registreringsdatoen til datoen for behandlingsophør forventes et gennemsnit på 24 måneder.
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser relateret til biopsiproceduren.
Tidsramme: Op til 4 år.
|
Bivirkninger, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til biopsiproceduren, vil blive rapporteret i henhold til NCI's Common Toxicity Criteria version 4.0
|
Op til 4 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Ledende efterforsker: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Q-CROC-05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .