Tutkimus krisotinibin resistenssimekanismien ja todellisen farmakoekonomian arvioimiseksi NSCLC-potilailla
Vaiheen IV monikeskuskoe krisotinibin ja sen diagnostisen testin kumppanin resistenssimekanismien ja todellisen farmakoekonomian arvioimiseksi edistyneillä ALK-positiivisilla ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden (NSCLC) potilailla
Tämä on vaiheen IV monikeskustutkimus, jossa arvioidaan krisotinibin ja sen diagnostisen testin resistenssin mekanismeja ja farmakotaloudellisia (PE) vaikutuksia, joita käytetään tosielämässä edenneen ALK-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaiden (NSCLC) kanssa.
Tutkimuksessa käsitellään kahta ennakoitua ongelmaa, jotka liittyvät yksilölliseen lääketieteeseen ja krisotinibihoitoon:
- se mahdollistaa tosielämän Heath Economics and Outcome Researchin (HEOR)
- se validoi ja/tai tunnistaa uusia veri- tai kudospohjaisia biomarkkereita, jotka osoittavat resistenssiä krisotinibille.
Ainakin 30 potilasta rekrytoidaan Quebecissä ja Ontariossa PE-tutkimukseen. Potilaita pyydetään täyttämään elämänlaatukyselyt säännöllisin väliajoin tosielämän krisotinibihoidon yhteydessä.
Noin 25 potilasta rekrytoidaan biomarkkerialatutkimukseen Quebeciin, jotta voidaan ymmärtää krisotinibin resistenssimekanismeja. Näille potilaille otetaan biopsia kaikista saatavilla olevista metastaattisista vaurioista, kun potilas ei enää reagoi hoitoon, sekä verinäyte säännöllisten hoitokäyntien aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen IV monikeskustutkimus, jossa arvioidaan krisotinibin ja sen diagnostisen testin resistenssin mekanismeja ja farmakotaloudellisia (PE) vaikutuksia, joita käytetään tosielämässä edenneen ALK-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaiden (NSCLC) kanssa.
NSCLC edustaa 80 prosenttia kaikista uusista keuhkosyöpätapauksista. Yksi NSCLC:n molekyylialatyyppi on ALK-positiivinen alatyyppi. Anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) on transmembraanireseptorityrosiinikinaasi. ALK:n aktivaatio tapahtuu geenifuusioiden muodostumisen kautta, ja NSCLC:ssä ALK:n geenifuusiopartneri on ensisijaisesti EML4. Tuloksena oleva fuusioproteiini pystyy aktivoimaan ALK-kinaasidomeenin, mikä johtaa solujen kasvuun. ALK:n uudelleenjärjestelyjen arvioitu esiintyvyys NSCLC:ssä on 3–5 %, ja sitä esiintyy yleisemmin potilailla, joilla on adenokarsinoomahistologia, ei koskaan tupakoimattomilla ja niillä, joiden tiedetään olevan villityyppisiä EGFR:n ja KRAS:n suhteen.
Krisotinibi on voimakas ALK:n estäjä, ja se on hyväksytty pitkälle edenneiden ALK+ NSCLC -potilaiden hoitoon. Tämä on esimerkki yksilöllisestä lääketieteestä, jossa potilaat valitaan hoitoon molekyylimäärityksen perusteella ja heille tarjotaan sairauteensa spesifinen hoito (krisotinibi). Geneettisen tiedon käytön farmakotaloudellisia vaikutuksia NSCLC:n varhaisissa hoitopäätöksissä ei ole selvitetty. Krisotinibin eduista huolimatta jotkut potilaat eivät reagoi hoitoon ja useimmille potilaille kehittyy lopulta vastustuskyky. Tähän mennessä on epäselvää, miksi jotkut harvinaiset potilaat eivät reagoi hoitoon ja miksi krisotinibin resistenssimekanismeja ei ole täysin selvitetty.
Tutkimuksessa käsitellään kahta ennakoitua ongelmaa, jotka liittyvät yksilölliseen lääketieteeseen ja krisotinibihoitoon:
- se mahdollistaa tosielämän Heath Economics and Outcome Researchin (HEOR)
- se validoi ja/tai tunnistaa uusia veri- tai kudospohjaisia biomarkkereita, jotka osoittavat resistenssiä krisotinibille.
Ainakin 30 potilasta rekrytoidaan Quebecissä ja Ontariossa PE-tutkimukseen. Potilaita pyydetään täyttämään elämänlaatukyselyt säännöllisin väliajoin tosielämän krisotinibihoidon yhteydessä.
Noin 25 potilasta rekrytoidaan biomarkkerialatutkimukseen Quebeciin, jotta voidaan ymmärtää krisotinibin resistenssimekanismeja. Näille potilaille otetaan biopsia kaikista saatavilla olevista metastaattisista vaurioista, kun potilas ei enää reagoi hoitoon, sekä verinäyte säännöllisten hoitokäyntien aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC
- ALK-fuusioonkogeenin (ALK+) läsnäolo määritettynä validoidulla testausalustalla
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v. 1.1:n mukaan
- Suunniteltu tai meneillään oleva krizotinibihoito
- Allekirjoitettu ja päivätty IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja
- Kyky lukea ja ymmärtää englantia tai ranskaa
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Hankittu immuunikatooireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai tunnettu HIV-sairaus.
- Ei halua antaa suostumusta kasvaimen, kokoveren tai plasmanäytteiden geneettisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Farmakotaloudellinen päätutkimus
Potilaat Quebecistä ja Ontariosta (ensimmäisen tai toisen linjan hoito)
|
|
Biomarkkeri-alatutkimus
Potilaat vain Quebecistä (ensimmäisen tai toisen linjan hoito)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALK+-keuhkosyövän hoitoon räätälöidyn lääkityksen farmakotaloudellinen vaikutus.
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Farmakotaloudellisia vaikutuksia (kustannustehokkuutta ja kustannushyötysuhdetta) arvioidaan potilaan ja hoitajan täyttämillä kyselylomakkeilla.
Näitä ovat elämänlaatu, terveysresurssien käyttö, työn tuottavuus ja aktiivisuuden heikkeneminen sekä terveyskyselyt
|
Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Krisotinibiresistenteissä kasvaimissa tunnistetut resistenssimekanismit
Aikaikkuna: Taudin edetessä odotettu keskiarvo 24 kuukautta.
|
Biopsia otetaan metastaattisesta vauriosta, joka on edennyt krisotinibihoidosta huolimatta.
Genominen materiaali eristetään ja sekvensoidaan krisotinibille hankitun resistenssin syiden tunnistamiseksi.
|
Taudin edetessä odotettu keskiarvo 24 kuukautta.
|
|
Muutos krisotinibivasteen veripohjaisissa biomarkkereissa.
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä hoidon lopetuspäivään, oletettu keskimäärin 24 kuukautta.
|
Plasma eristetään potilaista ennen hoitoa, jokaisen sairauden arvioinnin yhteydessä, taudin edetessä ja hoidon lopettamisen yhteydessä.
Tätä käytetään veripohjaisten biomarkkerien muutosten tunnistamiseen käyttämällä massaspektrometrialla tehtyä proteomiikkaanalyysiä.
|
Rekisteröintipäivästä hoidon lopetuspäivään, oletettu keskimäärin 24 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on koepalatoimenpiteeseen liittyviä haittatapahtumia.
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta.
|
Haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät biopsiamenettelyyn, raportoidaan NCI:n yleisten toksisuuskriteerien version 4.0 mukaisesti
|
Jopa 4 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Päätutkija: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Q-CROC-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .