Studio per valutare i meccanismi di resistenza e la farmacoeconomia del mondo reale di Crizotinib nei pazienti con NSCLC
Uno studio multicentrico di fase IV per valutare i meccanismi di resistenza e la farmacoeconomia del mondo reale di Crizotinib e del suo test diagnostico associato in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo avanzato
Questo è uno studio multicentrico di fase IV per valutare i meccanismi di resistenza e l'impatto farmacoeconomico (PE) di crizotinib e del suo test diagnostico associato utilizzato in un contesto di vita reale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo avanzato.
Lo studio affronterà due problemi previsti relativi alla medicina personalizzata e al trattamento con crizotinib:
- consentirà Heath Economics and Outcome Research (HEOR) nella vita reale
- convaliderà e/o identificherà nuovi biomarcatori ematici o tissutali di resistenza al crizotinib.
Almeno 30 pazienti saranno reclutati in Quebec e Ontario per lo studio PE. Ai pazienti verrà chiesto di completare questionari sulla qualità della vita a intervalli regolari in un contesto di trattamento reale con crizotinib.
Circa 25 pazienti saranno reclutati nel sottostudio sui biomarcatori in Quebec per comprendere i meccanismi di resistenza del crizotinib. In questi pazienti, una biopsia da qualsiasi lesione metastatica accessibile sarà ottenuta quando il paziente non risponde più al trattamento, così come il prelievo di sangue durante le visite di trattamento regolari.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di fase IV per valutare i meccanismi di resistenza e l'impatto farmacoeconomico (PE) di crizotinib e del suo test diagnostico associato utilizzato in un contesto di vita reale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo avanzato.
Il NSCLC rappresenta l'80% di tutti i nuovi casi di cancro del polmone. Un sottotipo molecolare di NSCLC è il sottotipo ALK-positivo. La chinasi del linfoma anaplastico (ALK) è una tirosina chinasi del recettore transmembrana. L'attivazione di ALK avviene attraverso la formazione di fusioni geniche e nel NSCLC, il partner di fusione genica per ALK è principalmente EML4. La risultante proteina di fusione è in grado di attivare il dominio della chinasi ALK, portando alla crescita cellulare. La prevalenza stimata per i riarrangiamenti di ALK nel NSCLC è del 3-5% ed è più comunemente riscontrata tra i pazienti con istologia di adenocarcinoma, nei non fumatori e in quelli che sono noti per essere wild type per EGFR e KRAS.
Crizotinib è un potente inibitore di ALK ed è approvato per il trattamento di pazienti con NSCLC ALK+ avanzato. Questo è un esempio di medicina personalizzata, in cui i pazienti vengono selezionati per il trattamento sulla base di un test molecolare e viene fornita una terapia specifica (crizotinib) per la loro malattia. L'impatto farmacoeconomico dell'utilizzo delle informazioni genetiche nelle decisioni terapeutiche precoci nel NSCLC non è stato determinato. Nonostante i benefici di crizotinib, alcuni pazienti non rispondono al trattamento e la maggior parte dei pazienti alla fine svilupperà resistenza. Ad oggi, non è chiaro perché alcuni rari pazienti non rispondano al trattamento e i meccanismi di resistenza di crizotinib non sono stati completamente chiariti.
Lo studio affronterà due problemi previsti relativi alla medicina personalizzata e al trattamento con crizotinib:
- consentirà Heath Economics and Outcome Research (HEOR) nella vita reale
- convaliderà e/o identificherà nuovi biomarcatori ematici o tissutali di resistenza al crizotinib.
Almeno 30 pazienti saranno reclutati in Quebec e Ontario per lo studio PE. Ai pazienti verrà chiesto di completare questionari sulla qualità della vita a intervalli regolari in un contesto di trattamento reale con crizotinib.
Circa 25 pazienti saranno reclutati nel sottostudio sui biomarcatori in Quebec per comprendere i meccanismi di resistenza del crizotinib. In questi pazienti, una biopsia da qualsiasi lesione metastatica accessibile sarà ottenuta quando il paziente non risponde più al trattamento, così come il prelievo di sangue durante le visite di trattamento regolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente
- Presenza dell'oncogene di fusione ALK (ALK+) determinata utilizzando una piattaforma di test convalidata
- Malattia misurabile secondo RECIST v. 1.1
- Trattamento pianificato o in corso con crizotinib
- Documento di consenso informato approvato dall'IRB firmato e datato
- Capacità di leggere e comprendere l'inglese o il francese
- 18 anni o più
Criteri di esclusione:
- Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia da HIV nota.
- Riluttante a fornire il consenso per studi genetici su campioni di tumore, sangue intero o plasma.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Studio principale di farmacoeconomia
Pazienti del Quebec e dell'Ontario (trattamento di prima o seconda linea)
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Sottostudio sui biomarcatori
Solo pazienti del Quebec (trattamento di prima o seconda linea)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'impatto farmacoeconomico dell'utilizzo della medicina personalizzata per il trattamento del carcinoma polmonare ALK+.
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi.
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L'impatto farmacoeconomico (costo-efficacia e costo-utilità) sarà valutato mediante questionari compilati dal paziente e dal caregiver.
Questi includono qualità della vita, utilizzo delle risorse sanitarie, produttività del lavoro e compromissione dell'attività e questionari sulla salute
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Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 60 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tipo di meccanismi di resistenza identificati nei tumori resistenti a crizotinib
Lasso di tempo: Alla progressione della malattia, una media prevista di 24 mesi.
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Verrà prelevata una biopsia da una lesione metastatica che è progredita nonostante il trattamento con crizotinib.
Il materiale genomico sarà isolato e sequenziato per identificare le cause della resistenza acquisita a crizotinib.
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Alla progressione della malattia, una media prevista di 24 mesi.
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Modifica dei biomarcatori ematici di risposta a crizotinib.
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino alla data di interruzione del trattamento, una media prevista di 24 mesi.
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Il plasma verrà isolato dai pazienti prima del trattamento, ad ogni valutazione della malattia, alla progressione della malattia e all'interruzione del trattamento.
Questo verrà utilizzato per identificare i cambiamenti nei biomarcatori a base di sangue utilizzando l'analisi proteomica mediante spettrometria di massa.
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Dalla data di registrazione fino alla data di interruzione del trattamento, una media prevista di 24 mesi.
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla procedura di biopsia.
Lasso di tempo: Fino a 4 anni.
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Gli eventi avversi possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati alla procedura di biopsia saranno riportati secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI versione 4.0
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Fino a 4 anni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Investigatore principale: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Q-CROC-05
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