Badanie mające na celu ocenę mechanizmów oporności i rzeczywistej farmakoekonomiki kryzotynibu u pacjentów z NSCLC
Wieloośrodkowe badanie fazy IV w celu oceny mechanizmów oporności i rzeczywistej farmakoekonomiki kryzotynibu i towarzyszącego mu testu diagnostycznego u pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Jest to wieloośrodkowe badanie IV fazy mające na celu ocenę mechanizmów oporności i wpływu farmakoekonomicznego (PE) kryzotynibu i towarzyszącego mu testu diagnostycznego stosowanego w rzeczywistych warunkach u pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Badanie obejmie dwa przewidywane problemy związane z medycyną spersonalizowaną i leczeniem kryzotynibem:
- umożliwi rzeczywiste badanie ekonomii zdrowia i wyników badań (HEOR)
- zwaliduje i/lub zidentyfikuje nowe biomarkery oporności na kryzotynib, pochodzące z krwi lub tkanek.
Co najmniej 30 pacjentów zostanie zrekrutowanych w Quebecu i Ontario do badania PE. Pacjenci będą proszeni o wypełnianie kwestionariuszy jakości życia w regularnych odstępach czasu w rzeczywistych warunkach leczenia kryzotynibem.
Około 25 pacjentów zostanie zrekrutowanych do badania biomarkerów w Quebecu, aby zrozumieć mechanizmy oporności na kryzotynib. U tych pacjentów biopsja dowolnej dostępnej zmiany przerzutowej zostanie pobrana, gdy pacjent przestanie reagować na leczenie, a także zostanie pobrana próbka krwi podczas regularnych wizyt terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie IV fazy mające na celu ocenę mechanizmów oporności i wpływu farmakoekonomicznego (PE) kryzotynibu i towarzyszącego mu testu diagnostycznego stosowanego w rzeczywistych warunkach u pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
NSCLC stanowią 80% wszystkich nowych przypadków raka płuca. Jednym z podtypów molekularnych NSCLC jest podtyp ALK-dodatni. Kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) jest przezbłonową receptorową kinazą tyrozynową. Aktywacja ALK zachodzi poprzez tworzenie fuzji genów, aw NSCLC partnerem fuzji genów dla ALK jest przede wszystkim EML4. Powstałe białko fuzyjne jest zdolne do aktywacji domeny kinazy ALK, co prowadzi do wzrostu komórek. Szacunkowa częstość występowania rearanżacji ALK w NSCLC wynosi 3-5% i częściej występuje u pacjentów z histologią gruczolakoraka, u osób nigdy nie palących oraz u osób, o których wiadomo, że są typem dzikim EGFR i KRAS.
Kryzotynib jest silnym inhibitorem ALK i jest zarejestrowany do leczenia zaawansowanych pacjentów z ALK+ NSCLC. Jest to przykład medycyny spersonalizowanej, w której pacjenci są wybierani do leczenia na podstawie testu molekularnego i otrzymują specyficzną terapię (kryzotynib) dla ich choroby. Nie określono farmakoekonomicznego wpływu wykorzystania informacji genetycznej we wczesnych decyzjach dotyczących leczenia NSCLC. Pomimo korzyści płynących ze stosowania kryzotynibu, niektórzy pacjenci nie reagują na leczenie, a większość z nich ostatecznie rozwinie oporność. Do chwili obecnej nie jest jasne, dlaczego niektórzy rzadko chorzy nie reagują na leczenie, a mechanizmy oporności na kryzotynib nie zostały w pełni wyjaśnione.
Badanie obejmie dwa przewidywane problemy związane z medycyną spersonalizowaną i leczeniem kryzotynibem:
- umożliwi rzeczywiste badanie ekonomii zdrowia i wyników badań (HEOR)
- zwaliduje i/lub zidentyfikuje nowe biomarkery oporności na kryzotynib, pochodzące z krwi lub tkanek.
Co najmniej 30 pacjentów zostanie zrekrutowanych w Quebecu i Ontario do badania PE. Pacjenci będą proszeni o wypełnianie kwestionariuszy jakości życia w regularnych odstępach czasu w rzeczywistych warunkach leczenia kryzotynibem.
Około 25 pacjentów zostanie zrekrutowanych do badania biomarkerów w Quebecu, aby zrozumieć mechanizmy oporności na kryzotynib. U tych pacjentów biopsja dowolnej dostępnej zmiany przerzutowej zostanie pobrana, gdy pacjent przestanie reagować na leczenie, a także zostanie pobrana próbka krwi podczas regularnych wizyt terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami
- Obecność onkogenu fuzyjnego ALK (ALK+) określona za pomocą zatwierdzonej platformy testowej
- Mierzalna choroba według RECIST v. 1.1
- Planowane lub trwające leczenie kryzotynibem
- Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody zatwierdzony przez IRB
- Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego lub francuskiego
- 18 lat lub więcej
Kryteria wyłączenia:
- Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba HIV.
- Niechęć do wyrażenia zgody na badania genetyczne guza, krwi pełnej lub próbek osocza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Główne badanie farmakoekonomiczne
Pacjenci z Quebecu i Ontario (leczenie pierwszego lub drugiego rzutu)
|
|
Badanie podrzędne dotyczące biomarkerów
Tylko pacjenci z Quebecu (leczenie pierwszego lub drugiego rzutu)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakoekonomiczny wpływ stosowania medycyny spersonalizowanej w leczeniu raka płuc ALK+.
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 60 miesięcy.
|
Wpływ farmakoekonomiczny (efektywność kosztowa i użyteczność kosztowa) zostanie oceniony za pomocą kwestionariuszy wypełnionych przez pacjenta i opiekuna.
Obejmują one jakość życia, wykorzystanie zasobów zdrowotnych, wydajność pracy i upośledzenie aktywności oraz kwestionariusze dotyczące zdrowia
|
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 60 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rodzaj mechanizmów oporności zidentyfikowanych w nowotworach opornych na kryzotynib
Ramy czasowe: Przy progresji choroby oczekiwany średnio 24 miesiące.
|
Biopsja zostanie pobrana ze zmiany przerzutowej, która postępuje pomimo leczenia kryzotynibem.
Materiał genomowy zostanie wyizolowany i zsekwencjonowany w celu zidentyfikowania przyczyn nabytej oporności na kryzotynib.
|
Przy progresji choroby oczekiwany średnio 24 miesiące.
|
|
Zmiana biomarkerów krwi odpowiedzi na kryzotynib.
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty zaprzestania leczenia oczekiwany średnio 24 miesiące.
|
Osocze będzie izolowane od pacjentów przed leczeniem, przy każdej ocenie choroby, przy progresji choroby i przy przerwaniu leczenia.
Zostanie to wykorzystane do identyfikacji zmian w biomarkerach krwi za pomocą analizy proteomicznej za pomocą spektrometrii mas.
|
Od daty rejestracji do daty zaprzestania leczenia oczekiwany średnio 24 miesiące.
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z procedurą biopsji.
Ramy czasowe: Do 4 lat.
|
Zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z procedurą biopsji będą zgłaszane zgodnie z Common Toxicity Criteria NCI wersja 4.0
|
Do 4 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Główny śledczy: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Q-CROC-05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .