비소세포폐암 환자에서 크리조티닙의 내성 기전 및 실세계 약리경제학 평가를 위한 연구
진행성 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 Crizotinib 및 동반 진단 테스트의 내성 메커니즘 및 실제 약리경제학을 평가하기 위한 IV상 다기관 시험
이것은 진행성 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 실제 환경에서 사용되는 크리조티닙 및 동반 진단 테스트의 내성 및 약물경제적(PE) 영향의 메커니즘을 평가하기 위한 제4상 다기관 시험입니다.
이 연구는 맞춤형 의학 및 크리조티닙 치료와 관련하여 예상되는 두 가지 문제를 다룰 것입니다.
- 실제 HEOR(Heath Economics and Outcome Research)를 가능하게 합니다.
- 크리조티닙에 대한 새로운 혈액 기반 또는 조직 기반 저항 바이오마커를 검증 및/또는 식별합니다.
PE 연구를 위해 퀘벡과 온타리오에서 최소 30명의 환자를 모집할 것입니다. 환자는 크리조티닙을 사용한 실제 치료 환경에서 정기적으로 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
약 25명의 환자가 크리조티닙의 내성 메커니즘을 이해하기 위해 퀘벡의 바이오마커 하위 연구에 모집될 것입니다. 이 환자들에서 환자가 더 이상 치료에 반응하지 않을 때 접근 가능한 모든 전이성 병변에서 생검을 하고 정기적인 치료 방문 동안 혈액 샘플링을 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 진행성 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 실제 환경에서 사용되는 크리조티닙 및 동반 진단 테스트의 내성 및 약물경제적(PE) 영향의 메커니즘을 평가하기 위한 제4상 다기관 시험입니다.
NSCLC는 모든 새로운 폐암 사례의 80%를 나타냅니다. NSCLC의 분자 하위 유형 중 하나는 ALK 양성 하위 유형입니다. 역형성 림프종 키나아제(ALK)는 막관통 수용체 티로신 키나아제입니다. ALK의 활성화는 유전자 융합의 형성을 통해 발생하며 NSCLC에서 ALK의 유전자 융합 파트너는 주로 EML4입니다. 생성된 융합 단백질은 ALK 키나제 도메인을 활성화하여 세포 성장을 유도할 수 있습니다. NSCLC에서 ALK 재배열의 추정 유병률은 3-5%이며 선암 조직학을 가진 환자, 비흡연자 및 EGFR 및 KRAS에 대해 야생형으로 알려진 환자에서 더 일반적으로 발견됩니다.
크리조티닙은 ALK의 강력한 억제제이며 진행성 ALK+ NSCLC 환자의 치료용으로 승인되었습니다. 이것은 분자 분석을 기반으로 치료를 위해 환자를 선택하고 질병에 대한 특정 요법(크리조티닙)을 제공하는 맞춤형 의학의 한 예입니다. NSCLC의 조기 치료 결정에서 유전 정보 사용의 약리경제적 영향은 확인되지 않았습니다. 크리조티닙의 이점에도 불구하고 일부 환자는 치료에 반응하지 않으며 대부분의 환자는 결국 내성을 갖게 됩니다. 현재까지 일부 희귀 환자가 치료에 반응하지 않는 이유가 불분명하고 크리조티닙의 내성 기전이 완전히 밝혀지지 않았습니다.
이 연구는 맞춤형 의학 및 크리조티닙 치료와 관련하여 예상되는 두 가지 문제를 다룰 것입니다.
- 실제 HEOR(Heath Economics and Outcome Research)를 가능하게 합니다.
- 크리조티닙에 대한 새로운 혈액 기반 또는 조직 기반 저항 바이오마커를 검증 및/또는 식별합니다.
PE 연구를 위해 퀘벡과 온타리오에서 최소 30명의 환자를 모집할 것입니다. 환자는 크리조티닙을 사용한 실제 치료 환경에서 정기적으로 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
약 25명의 환자가 크리조티닙의 내성 메커니즘을 이해하기 위해 퀘벡의 바이오마커 하위 연구에 모집될 것입니다. 이 환자들에서 환자가 더 이상 치료에 반응하지 않을 때 접근 가능한 모든 전이성 병변에서 생검을 하고 정기적인 치료 방문 동안 혈액 샘플링을 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski, Quebec, 캐나다, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자
- 검증된 테스트 플랫폼을 사용하여 결정된 ALK-융합 발암 유전자(ALK+)의 존재
- RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 크리조티닙으로 계획되었거나 진행 중인 치료
- 서명 및 날짜가 기재된 IRB 승인 사전 동의 문서
- 영어 또는 프랑스어를 읽고 이해하는 능력
- 18세 이상
제외 기준:
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS 관련 질병) 또는 알려진 HIV 질병.
- 종양, 전혈 또는 혈장 표본의 유전 연구에 대한 동의를 제공하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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약리경제학 주요 연구
퀘벡 및 온타리오 환자(1차 또는 2차 치료)
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바이오마커 하위 연구
퀘벡 출신 환자만(1차 또는 2차 치료)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALK+ 폐암 치료를 위한 맞춤형 의약품 사용의 약리경제적 영향.
기간: 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 최대 60개월로 평가됩니다.
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약물경제적 영향(비용 효율성 및 비용 유용성)은 환자와 간병인이 작성한 설문지에 의해 평가됩니다.
여기에는 삶의 질, 건강 자원 활용, 작업 생산성 및 활동 장애, 건강 설문지가 포함됩니다.
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등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 최대 60개월로 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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크리조티닙 내성 종양에서 확인된 내성 기전 유형
기간: 질병 진행 시 평균 예상 기간은 24개월입니다.
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크리조티닙 치료에도 불구하고 진행된 전이성 병변에서 생검을 실시합니다.
크리조티닙에 대한 후천적 내성의 원인을 식별하기 위해 게놈 물질을 분리하고 시퀀싱합니다.
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질병 진행 시 평균 예상 기간은 24개월입니다.
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크리조티닙에 대한 반응의 혈액 기반 바이오마커의 변화.
기간: 등록일로부터 치료 중단일까지 예상 평균 24개월.
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혈장은 치료 전, 모든 질병 평가 시, 질병 진행 시 및 치료 중단 시 환자로부터 분리됩니다.
이것은 질량 분석법에 의한 단백질체학 분석을 사용하여 혈액 기반 바이오마커의 변화를 식별하는 데 사용될 것입니다.
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등록일로부터 치료 중단일까지 예상 평균 24개월.
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생검 절차와 관련된 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 최대 4년.
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생검 절차와 관련된 가능하거나 아마도 또는 확실히 관련된 부작용은 NCI의 공통 독성 기준 버전 4.0에 따라 보고됩니다.
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최대 4년.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- 수석 연구원: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
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기본 완료 (예상)
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