Studie k vyhodnocení mechanismů rezistence a farmakoekonomiky crizotinibu v reálném světě u pacientů s NSCLC
Multicentrická studie fáze IV k vyhodnocení mechanismů rezistence a skutečné farmakoekonomiky krizotinibu a jeho doprovodného diagnostického testu u pacientů s pokročilým ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Toto je multicentrická studie fáze IV k vyhodnocení mechanismů rezistence a farmakoekonomického (PE) dopadu krizotinibu a jeho doprovodného diagnostického testu používaného v reálném životě u pacientů s pokročilým ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Studie se bude zabývat dvěma očekávanými problémy týkajícími se personalizované medicíny a léčby krizotinibem:
- umožní to skutečný život Heath Economics and Outcome Research (HEOR)
- ověří a/nebo identifikuje nové krevní nebo tkáňové biomarkery rezistence na krizotinib.
Pro studii PE bude přijato nejméně 30 pacientů v Quebecu a Ontariu. Pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků kvality života v pravidelných intervalech v reálném prostředí léčby krizotinibem.
Přibližně 25 pacientů bude přijato do dílčí studie biomarkerů v Quebecu, aby porozuměli mechanismům rezistence krizotinibu. U těchto pacientů bude odebrána biopsie z jakékoli dostupné metastatické léze, když pacient již nereaguje na léčbu, a také odběr krve během pravidelných návštěv.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Toto je multicentrická studie fáze IV k vyhodnocení mechanismů rezistence a farmakoekonomického (PE) dopadu krizotinibu a jeho doprovodného diagnostického testu používaného v reálném životě u pacientů s pokročilým ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
NSCLC představují 80 % všech nových případů rakoviny plic. Jedním molekulárním subtypem NSCLC je ALK-pozitivní subtyp. Kináza anaplastického lymfomu (ALK) je transmembránová receptorová tyrosinkináza. K aktivaci ALK dochází prostřednictvím tvorby genových fúzí a u NSCLC je partnerem genové fúze pro ALK primárně EML4. Výsledný fúzní protein je schopen aktivovat ALK kinázovou doménu, což vede k buněčnému růstu. Odhadovaná prevalence přeuspořádání ALK u NSCLC je 3–5 % a častěji se vyskytuje u pacientů s histologií adenokarcinomu, u nikdy nekuřáků au těch, o kterých je známo, že jsou divokého typu pro EGFR a KRAS.
Crizotinib je silný inhibitor ALK a je schválen pro léčbu pacientů s pokročilým ALK+ NSCLC. Toto je příklad personalizované medicíny, kde jsou pacienti vybíráni pro léčbu na základě molekulárního testu a je jim poskytnuta specifická terapie (crizotinib) pro jejich onemocnění. Farmakoekonomický dopad použití genetické informace při rozhodování o časné léčbě u NSCLC nebyl stanoven. Navzdory výhodám krizotinibu někteří pacienti na léčbu nereagují a u většiny pacientů se nakonec vyvine rezistence. Dosud není jasné, proč někteří vzácní pacienti nereagují na léčbu a mechanismy rezistence krizotinibu nebyly plně objasněny.
Studie se bude zabývat dvěma očekávanými problémy týkajícími se personalizované medicíny a léčby krizotinibem:
- umožní to skutečný život Heath Economics and Outcome Research (HEOR)
- ověří a/nebo identifikuje nové krevní nebo tkáňové biomarkery rezistence na krizotinib.
Pro studii PE bude přijato nejméně 30 pacientů v Quebecu a Ontariu. Pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků kvality života v pravidelných intervalech v reálném prostředí léčby krizotinibem.
Přibližně 25 pacientů bude přijato do dílčí studie biomarkerů v Quebecu, aby porozuměli mechanismům rezistence krizotinibu. U těchto pacientů bude odebrána biopsie z jakékoli dostupné metastatické léze, když pacient již nereaguje na léčbu, a také odběr krve během pravidelných návštěv.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC
- Přítomnost ALK-fúzního onkogenu (ALK+), jak byla stanovena pomocí validované testovací platformy
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v. 1.1
- Plánovaná nebo probíhající léčba krizotinibem
- Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu schválený IRB
- Schopnost číst a rozumět angličtině nebo francouzštině
- 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění HIV.
- Neochota poskytnout souhlas s genetickými studiemi nádoru, vzorků plné krve nebo plazmy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Farmakoekonomická hlavní studie
Pacienti z Quebecu a Ontaria (léčba první nebo druhé linie)
|
|
Dílčí studie biomarkerů
Pouze pacienti z Quebecu (léčba první nebo druhé linie)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakoekonomický dopad používání personalizované medicíny k léčbě rakoviny plic ALK+.
Časové okno: Ode dne registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
Farmakoekonomický dopad (efektivita nákladů a užitečnost nákladů) bude hodnocen pomocí dotazníků vyplněných pacientem a pečovatelem.
Patří mezi ně kvalita života, využití zdravotních zdrojů, produktivita práce a zhoršení aktivity a zdravotní dotazníky
|
Ode dne registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typ mechanismů rezistence identifikovaných u nádorů rezistentních na krizotinib
Časové okno: Při progresi onemocnění očekávaný průměr 24 měsíců.
|
Z metastatické léze, která progredovala navzdory léčbě krizotinibem, bude odebrána biopsie.
Genomický materiál bude izolován a sekvenován, aby se identifikovaly příčiny získané rezistence na krizotinib.
|
Při progresi onemocnění očekávaný průměr 24 měsíců.
|
|
Změna v krevních biomarkerech odpovědi na krizotinib.
Časové okno: Od data registrace do data ukončení léčby, očekávaný průměr 24 měsíců.
|
Plazma bude izolována od pacientů před léčbou, při každém hodnocení onemocnění, při progresi onemocnění a při přerušení léčby.
To bude použito k identifikaci změn v krevních biomarkerech pomocí proteomické analýzy hmotnostní spektrometrií.
|
Od data registrace do data ukončení léčby, očekávaný průměr 24 měsíců.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s postupem biopsie.
Časové okno: Až 4 roky.
|
Nežádoucí příhody, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s postupem biopsie, budou hlášeny podle Common Toxicity Criteria, verze 4.0 NCI
|
Až 4 roky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Q-CROC-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .