Estudio para evaluar los mecanismos de resistencia y la farmacoeconomía real de crizotinib en pacientes con NSCLC
Un ensayo multicéntrico de fase IV para evaluar los mecanismos de resistencia y la farmacoeconomía real de crizotinib y su prueba de diagnóstico complementaria en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) positivo para ALK avanzado
Este es un ensayo multicéntrico de fase IV para evaluar los mecanismos de resistencia y el impacto farmacoeconómico (PE) de crizotinib y su prueba de diagnóstico complementaria utilizada en un entorno de la vida real en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para ALK avanzado.
El estudio abordará dos cuestiones anticipadas relacionadas con la medicina personalizada y el tratamiento con crizotinib:
- Permitirá la investigación de resultados y economía de la salud en la vida real (HEOR)
- validará y/o identificará nuevos biomarcadores de resistencia a crizotinib en sangre o tejidos.
Se reclutarán al menos 30 pacientes en Quebec y Ontario para el estudio de PE. Se pedirá a los pacientes que completen cuestionarios de calidad de vida a intervalos regulares en un entorno real de tratamiento con crizotinib.
Aproximadamente 25 pacientes serán reclutados para el subestudio de biomarcadores en Quebec para comprender los mecanismos de resistencia de crizotinib. En estos pacientes, se obtendrá una biopsia de cualquier lesión metastásica accesible cuando el paciente ya no responda al tratamiento, así como una muestra de sangre durante las visitas regulares de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico de fase IV para evaluar los mecanismos de resistencia y el impacto farmacoeconómico (PE) de crizotinib y su prueba de diagnóstico complementaria utilizada en un entorno de la vida real en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para ALK avanzado.
El NSCLC representa el 80% de todos los nuevos casos de cáncer de pulmón. Un subtipo molecular de NSCLC es el subtipo positivo para ALK. La quinasa del linfoma anaplásico (ALK) es un receptor de tirosina quinasa transmembrana. La activación de ALK ocurre a través de la formación de fusiones de genes y en NSCLC, el socio de fusión de genes para ALK es principalmente EML4. La proteína de fusión resultante es capaz de activar el dominio quinasa ALK, lo que conduce al crecimiento celular. La prevalencia estimada de los reordenamientos de ALK en el NSCLC es del 3 al 5 %, y se encuentra con más frecuencia entre los pacientes con histología de adenocarcinoma, en los que nunca han fumado y en los que se sabe que son de tipo salvaje para EGFR y KRAS.
Crizotinib es un inhibidor potente de ALK y está aprobado para el tratamiento de pacientes con NSCLC ALK+ avanzado. Este es un ejemplo de medicina personalizada, donde los pacientes son seleccionados para el tratamiento en base a un ensayo molecular y reciben una terapia específica (crizotinib) para su enfermedad. No se ha determinado el impacto farmacoeconómico del uso de información genética en las decisiones de tratamiento temprano en NSCLC. A pesar de los beneficios de crizotinib, algunos pacientes no responden al tratamiento y la mayoría de los pacientes eventualmente desarrollarán resistencia. Hasta la fecha, no está claro por qué algunos pacientes raros no responden al tratamiento y los mecanismos de resistencia de crizotinib no se han dilucidado por completo.
El estudio abordará dos cuestiones anticipadas relacionadas con la medicina personalizada y el tratamiento con crizotinib:
- Permitirá la investigación de resultados y economía de la salud en la vida real (HEOR)
- validará y/o identificará nuevos biomarcadores de resistencia a crizotinib en sangre o tejidos.
Se reclutarán al menos 30 pacientes en Quebec y Ontario para el estudio de PE. Se pedirá a los pacientes que completen cuestionarios de calidad de vida a intervalos regulares en un entorno real de tratamiento con crizotinib.
Aproximadamente 25 pacientes serán reclutados para el subestudio de biomarcadores en Quebec para comprender los mecanismos de resistencia de crizotinib. En estos pacientes, se obtendrá una biopsia de cualquier lesión metastásica accesible cuando el paciente ya no responda al tratamiento, así como una muestra de sangre durante las visitas regulares de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumonologie
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- McGill University Health Center (JGH, St-Mary's, MGH, RVH)
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Montréal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
- CSSS Rimouski
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente
- Presencia del oncogén de fusión ALK (ALK+) según lo determinado usando una plataforma de prueba validada
- Enfermedad medible según RECIST v. 1.1
- Tratamiento planificado o en curso con crizotinib
- Documento de consentimiento informado aprobado por el IRB firmado y fechado
- Capacidad para leer y comprender inglés o francés.
- 18 años de edad o más
Criterio de exclusión:
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad por VIH conocida.
- No está dispuesto a dar su consentimiento para estudios genéticos del tumor, sangre total o muestras de plasma.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Estudio farmacoeconómico principal
Pacientes de Quebec y Ontario (tratamiento de primera o segunda línea)
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Subestudio de biomarcadores
Solo pacientes de Quebec (tratamiento de primera o segunda línea)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El impacto farmacoeconómico del uso de medicina personalizada para el tratamiento del cáncer de pulmón ALK+.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses.
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El impacto farmacoeconómico (costo-efectividad y costo-utilidad) se evaluará mediante cuestionarios completados por el paciente y el cuidador.
Estos incluyen calidad de vida, utilización de recursos de salud, productividad laboral y deterioro de la actividad, y cuestionarios de salud.
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tipo de mecanismos de resistencia identificados en tumores resistentes a crizotinib
Periodo de tiempo: A la progresión de la enfermedad, un promedio esperado de 24 meses.
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Se tomará una biopsia de una lesión metastásica que haya progresado a pesar del tratamiento con crizotinib.
El material genómico se aislará y secuenciará para identificar las causas de la resistencia adquirida a crizotinib.
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A la progresión de la enfermedad, un promedio esperado de 24 meses.
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Cambio en los biomarcadores sanguíneos de respuesta a crizotinib.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de suspensión del tratamiento, una media esperada de 24 meses.
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El plasma se aislará de los pacientes antes del tratamiento, en cada evaluación de la enfermedad, en la progresión de la enfermedad y en la interrupción del tratamiento.
Esto se usará para identificar cambios en biomarcadores basados en sangre mediante análisis de proteómica por espectrometría de masas.
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de suspensión del tratamiento, una media esperada de 24 meses.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el procedimiento de biopsia.
Periodo de tiempo: Hasta 4 años.
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Los eventos adversos posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el procedimiento de biopsia se informarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 4.0
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Hasta 4 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Agulnik, MD, Jewish General Hospital
- Investigador principal: Victor Cohen, MD, Jewish General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL, Kutateladze TG, Le AT, Weickhardt AJ, Kondo KL, Linderman DJ, Heasley LE, Franklin WA, Varella-Garcia M, Camidge DR. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1472-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2906. Epub 2012 Jan 10.
- Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, Shaw AT, Solomon B, Maki RG, Ou SH, Dezube BJ, Janne PA, Costa DB, Varella-Garcia M, Kim WH, Lynch TJ, Fidias P, Stubbs H, Engelman JA, Sequist LV, Tan W, Gandhi L, Mino-Kenudson M, Wei GC, Shreeve SM, Ratain MJ, Settleman J, Christensen JG, Haber DA, Wilner K, Salgia R, Shapiro GI, Clark JW, Iafrate AJ. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1693-703. doi: 10.1056/NEJMoa1006448. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 10;364(6):588.
- Katayama R, Shaw AT, Khan TM, Mino-Kenudson M, Solomon BJ, Halmos B, Jessop NA, Wain JC, Yeo AT, Benes C, Drew L, Saeh JC, Crosby K, Sequist LV, Iafrate AJ, Engelman JA. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl Med. 2012 Feb 8;4(120):120ra17. doi: 10.1126/scitranslmed.3003316. Epub 2012 Jan 25.
- Camidge DR, Doebele RC. Treating ALK-positive lung cancer--early successes and future challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):268-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.43.
- Couetoux du Tertre M, Marques M, McNamara S, Gambaro K, Hoffert C, Tremblay L, Bouchard N, Diaconescu R, Blais N, Couture C, Pelsser V, Wang H, McIntosh L, Hindie V, Parent S, Cortes L, Breton YA, Pottiez G, Croteau P, Higenell V, Izzi L, Spatz A, Cohen V, Batist G, Agulnik J. Discovery of a putative blood-based protein signature associated with response to ALK tyrosine kinase inhibition. Clin Proteomics. 2020 Feb 7;17:5. doi: 10.1186/s12014-020-9269-6. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- Q-CROC-05
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