健康な被験者のベータアミロイドおよびアポリポタンパク質E代謝に対するベキサロテンの影響を評価する研究
2015年8月11日 更新者：ReXceptor, Inc.
健康な被験者のベータアミロイドおよびアポリポタンパク質E代謝に対するベキサロテン（RXRアゴニスト）の効果を評価するためのランダム化比較研究
このメカニズム証明パイロット臨床試験の主な目的は、RXR アゴニストであるベキサロテンがヒトで作用して、アポ E の CSF レベルを変化させ、アミロイド-ベータのクリアランスを変化させるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、APOE3/3 遺伝子型を持つ若くて健康な人の脳における Aβ 総クリアランスおよびアポ E 産生に対するベキサロテンの効果を測定するために設計された、二重盲検の治験薬研究です。 被験者の最初の募集日から最終研究報告書の発行および完了活動まで、予想される総研究期間は 6 ～ 10 か月です。
各参加者は適格性についてスクリーニングされ、経口ベキサロテンまたはプラセボ対照のいずれかを受けるように無作為化されます（「試験記事」）。この研究は、アルツハイマー病に対する新しい治療アプローチの薬力学的特性を実証する可能性があります。 この研究から得られた主要なバイオマーカー測定値は非常に動的であり、研究中の候補治療薬の生物学的活性を迅速に読み取ることができると考えられています。 さらに、探索的分析には、プロテオミクスに基づくスクリーニングが含まれ、被験物質によって誘導される血中および CSF 内のタンパク質を特定します。これにより、将来の臨床試験で使用してベキサロテンの作用と標的への関与を実証できる新しいバイオマーカーを特定できる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Compass Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 若年健常成人（21～50歳）
- APOE3/3 遺伝子型
除外基準:
- 血液またはCSFサンプリングの禁忌
- 出血性疾患または抗凝固薬/抗血小板薬の服用
- 慢性活動性感染症
- 過去1ヶ月以内の献血
- -過去12か月間の積極的な薬物/アルコール依存症または乱用歴
- 甲状腺機能障害
- 高トリグリセリド (>3.5 mmol/L)
- 高コレステロール (>4.0 mmoL/L)
- 好中球数の減少を含む白血球減少症 (
- 神経疾患または精神疾患
- ホームレスまたは囚人
- 妊娠
- 自己同意が得られない
- 血液感染症（HIV、肝炎）
- 積極的に喫煙し、ニコチンパッチを使用できない
- -鎮痛剤または局所麻酔薬に対する既知の薬物アレルギー
- -過去30日間に別の研究に参加した被験者
- 12か月以内に以前に知られている腰椎の異常
- APOE2 または APOE4 対立遺伝子
- 心電図異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベキサロテン
被験者には、Targretin™ の 3 つのカプセル (75 mg/カプセル) を 1 日 2 回 (450 mg/日)、5 日間投与します。
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市販品 Targretin® ソフトゼラチンカプセル (75mg/カプセル) は、サイズ AA-el スウェーデン オレンジ カプセルにオーバーカプセル化されています。
対象は、５日間、１日２回（４５０ｍｇ／日）、３カプセルのＴａｒｇｒｅｔｉｎ（商標）（７５ｍｇ／カプセル）を投与される。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者には、Avicel PH の 3 カプセルを 1 日 2 回 (450 mg/日) 5 日間投与します。
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被験者には、Avicel PH の 3 カプセルを 1 日 2 回 (450 mg/日) 5 日間投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新しく生成されたベータ アミロイド (クリアランス フェーズ) の効果曲線下の領域、
時間枠：21～48時間
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新たに生成されたベータ アミロイド (クリアランス フェーズ) の 21 ～ 48 時間の効果曲線下面積。これは、21 時間から 48 時間の間の標識ベータ アミロイド曲線のクリアランス部分の曲線下面積として各個人について計算されます。血漿遊離ロイシンレベルによって正規化されています。
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21～48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢神経系におけるβ-アミロイドペプチドの部分クリアランス率
時間枠：21～36時間
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21 時間から 36 時間までの標識されたベータ アミロイド曲線のクリアランス部分の自然対数の勾配として各個人について計算された、CNS におけるベータ アミロイド ペプチドのフラクショナル クリアランス率 (FCR) 2) apoE の AUEC0-24:新しく生成された apoE の 0 ～ 24 時間の効果曲線下面積 (生産期) 3) CNS における apoE タンパク質の部分合成率 (FSR) 4) Aβ および apoE 濃度: 各時点の CSF β-アミロイドおよび apoE 濃度 5)ネイティブ PAGE で評価した CSF 中のアポ E 含有高密度リポタンパク質粒子のサイズ 6) 13C6 Leu 投与開始後 48 時間の血漿および CSF 中の標識/非標識 Leu 比 (13C6 Leu の %) 7) 血中および CSF 中のベキサロテン濃度8) ベースラインでの血漿ベータアミロイド総濃度およびアポE濃度と最終血漿ベータアミロイド総濃度およびアポE濃度との比較
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21～36時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的エンドポイント
時間枠：5日間
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新しく生成されたベータアミロイドの AUEC0-18 (生産段階)
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5日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Craig T Curtis, MD、Compass Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年8月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月11日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。