En undersøgelse for at evaluere effekten af bexaroten på beta-amyloid og apolipoprotein E-metabolisme hos raske forsøgspersoner
11. august 2015 opdateret af: ReXceptor, Inc.
En randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af bexaroten - en RXR-agonist - på beta-amyloid og apolipoprotein E-metabolisme hos raske forsøgspersoner
Det primære formål med dette kliniske pilotforsøg med bevis på mekanisme er at bestemme, om RXR-agonisten bexaroten virker i mennesker for at ændre CSF-niveauerne af apoE og ændre clearance af Amyloid-Beta
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en dobbeltblindet, forsøgsmedicinsk undersøgelse designet til at måle effekten af bexaroten på clearance af Aβ total og produktion af apoE i den menneskelige hjerne hos unge, raske individer med APOE3/3 genotypen. Fra datoen for første fagrekruttering til udstedelse af en endelig undersøgelsesrapport og afslutningsaktiviteter er den forventede samlede studievarighed 6 til 10 måneder.
Hver deltager vil blive screenet for egnethed og randomiseret til at modtage enten oral bexaroten eller placebokontrol ("Testartikel"). Undersøgelsen har potentiale til at demonstrere de farmakodynamiske egenskaber ved en ny behandlingstilgang til Alzheimers sygdom. De primære biomarkørmålinger opnået fra denne undersøgelse menes at være yderst dynamiske og i stand til at give en hurtig aflæsning af den biologiske aktivitet af den undersøgte terapeutiske kandidat. Derudover vil eksplorativ analyse involvere en proteomics-baseret screening for at identificere proteiner i både blod og CSF, der er induceret af testartiklen, og derved potentielt identificere nye biomarkører, der kan bruges i fremtidige kliniske forsøg til at demonstrere bexaroten-virkning og mål-engagement.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Compass Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Unge raske voksne (alder 21-50)
- APOE3/3 genotype
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikationer for blod- eller CSF-prøvetagning
- Blødningsforstyrrelse eller indtagelse af antikoagulantia/blodpladehæmmende
- Kronisk aktiv infektion
- Bloddonation inden for den seneste måned
- Aktiv stof-/alkoholafhængighed eller misbrugshistorie inden for de sidste 12 måneder
- Skjoldbruskkirtel dysfunktion
- Høje triglycerider (>3,5 mmol/L)
- Højt kolesteroltal (>4,0 mmol/L)
- Leukopeni, herunder lavt neutrofiltal (
- Neurologiske eller psykiatriske lidelser
- Hjemløs eller fange
- Graviditet
- Ude af stand til selvinformeret samtykke
- Blodbåren sygdom (hiv, hepatitis)
- Ryger aktivt og er ude af stand til at bruge nikotinplastre
- Kendt lægemiddelallergi over for smertestillende medicin eller lokalbedøvelse
- Forsøgspersoner, der har deltaget i en anden undersøgelse inden for de sidste 30 dage
- Abnormiteter i lændehvirvelsøjlen tidligere kendt inden for 12 måneder
- APOE2 eller APOE4 allel
- Unormalt EKG
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bexaroten
Forsøgspersonerne vil få tre (3) kapsler Targretin™ (75 mg/kapsel) på en to gange daglig basis (450 mg/dag) i fem dage
|
Markedsført produkt Targretin® blød gelatinekapsel (75mg/kapsel) er overindkapslet i en størrelse AA-el svensk orange kapsel.
Forsøgspersonerne vil få tre (3) kapsler Targretin™ (75 mg/kapsel) på en to gange daglig basis (450 mg/dag) i fem dage.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil få tre (3) kapsler Avicel PH på en to gange daglig basis (450 mg/dag) i fem dage.
|
Forsøgspersonerne vil få tre (3) kapsler Avicel PH på en to gange daglig basis (450 mg/dag) i fem dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under effektkurven for nyligt genereret beta-amyloid (clearance fase),
Tidsramme: 21-48 timer
|
Areal under effektkurven fra 21-48 timer for nygenereret beta-amyloid (clearance-fase), som beregnes for hvert individ som arealet under kurven for clearance-delen af den mærkede beta-amyloid-kurve mellem 21 timer og 48 timer, normaliseret af plasmafrit leucinniveauer.
|
21-48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraktionel clearancehastighed af beta-amyloid peptid i CNS
Tidsramme: 21-36 timer
|
Fraktionel clearance-hastighed (FCR) af beta-amyloid-peptid i CNS, beregnet for hvert individ som hældningen af den naturlige logaritme af clearance-delen af den mærkede beta-amyloid-kurve mellem 21 timer og 36 timer 2) AUEC0-24 af apoE: Areal under effektkurven fra 0-24 timer for nygenereret apoE (produktionsfase) 3) Fraktionel syntesehastighed (FSR) af apoE-protein i CNS 4) Aβ og apoE koncentrationer: CSF beta-Amyloid og apoE koncentrationer for hvert tidspunkt 5) Størrelse af apoE-holdige high-density lipoproteinpartikler i CSF som vurderet ved naturlig SIDE 6) Mærket/Umærket Leu-forhold (% af 13C6 Leu) i plasma og CSF i 48 timer efter start af 13C6 Leu-administration 7) Bexarotenkoncentrationer i blod og CSF 8) Plasma beta-Amyloid total og apoE koncentrationer ved baseline sammenlignet med endelige plasma beta-Amyloid total og apoE koncentrationer
|
21-36 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Exploratory Endpoint
Tidsramme: 5 dage
|
AUEC0-18 for nyligt genereret beta-amyloid (produktionsfase)
|
5 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig T Curtis, MD, Compass Research
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. februar 2014
Først opslået (Skøn)
13. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
13. august 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. august 2015
Sidst verificeret
1. august 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REXCEPTOR-101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .