Studie k hodnocení účinku bexarotenu na metabolismus beta-amyloidu a apolipoproteinu E u zdravých subjektů
11. srpna 2015 aktualizováno: ReXceptor, Inc.
Randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku bexarotenu – agonisty RXR – na metabolismus beta-amyloidu a apolipoproteinu E u zdravých subjektů
Primárním cílem této pilotní klinické studie důkazu mechanismu je určit, zda agonista RXR bexaroten působí u lidí tak, že mění hladiny apoE v CSF a mění clearance amyloidu-Beta.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená výzkumná léková studie navržená k měření účinku bexarotenu na clearance celkového Ap a produkci apoE v lidském mozku mladých zdravých jedinců s genotypem APOE3/3. Od data počátečního náboru subjektů do vydání závěrečné zprávy o studii a ukončení činnosti je očekávaná celková délka studie 6 až 10 měsíců.
Každý účastník bude podroben screeningu z hlediska způsobilosti a bude randomizován pro příjem buď orálního bexarotenu, nebo kontroly placeba ("Testovací článek"). Studie má potenciál prokázat farmakodynamické vlastnosti nového léčebného přístupu k Alzheimerově chorobě. Předpokládá se, že primární měření biomarkerů získaná z této studie jsou vysoce dynamická a schopná poskytnout rychlé odečtení biologické aktivity studovaného kandidátního terapeutika. Průzkumná analýza bude navíc zahrnovat screening založený na proteomice k identifikaci proteinů v krvi i mozkomíšním moku, které jsou indukovány testovaným článkem, čímž potenciálně identifikuje nové biomarkery, které lze použít v budoucích klinických studiích k prokázání účinku bexarotenu a zapojení cíle.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let až 48 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mladí zdraví dospělí (ve věku 21–50 let)
- APOE3/3 genotyp
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace odběru krve nebo CSF
- Porucha krvácení nebo užívání antikoagulancií/antiagregancií
- Chronická aktivní infekce
- Darování krve za poslední měsíc
- Aktivní závislost na drogách/alkoholu nebo anamnéza zneužívání za posledních 12 měsíců
- Dysfunkce štítné žlázy
- Vysoký obsah triglyceridů (>3,5 mmol/l)
- Vysoký cholesterol (>4,0 mmol/L)
- Leukopenie, včetně nízkého počtu neutrofilů (
- Neurologické nebo psychiatrické poruchy
- Bezdomovec nebo vězeň
- Těhotenství
- Neschopný sebevědomého souhlasu
- Nemoci přenášené krví (HIV, hepatitida)
- Aktivně kouří a není schopen používat nikotinové náplasti
- Známá léková alergie na léky proti bolesti nebo lokální anestetikum
- Subjekty, které se zúčastnily jiné studie v posledních 30 dnech
- Abnormality v bederní páteři dříve známé během 12 měsíců
- Alela APOE2 nebo APOE4
- Abnormální EKG
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bexaroten
Subjektům budou podávány tři (3) tobolky Targretin™ (75 mg/kapsle) dvakrát denně (450 mg/den) po dobu pěti dnů.
|
Prodávaný produkt Targretin® měkká želatinová kapsle (75 mg/kapsle) je zapouzdřena do švédské oranžové kapsle velikosti AA-el.
Subjektům budou podávány tři (3) tobolky Targretin™ (75 mg/kapsle) dvakrát denně (450 mg/den) po dobu pěti dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjektům budou podávány tři (3) tobolky přípravku Avicel PH dvakrát denně (450 mg/den) po dobu pěti dnů.
|
Subjektům budou podávány tři (3) tobolky přípravku Avicel PH dvakrát denně (450 mg/den) po dobu pěti dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou účinku pro nově vytvořený beta-amyloid (fáze clearance),
Časové okno: 21-48 hodin
|
Plocha pod křivkou účinku od 21 do 48 hodin pro nově vytvořený beta-amyloid (fáze clearance), která se vypočítá pro každého jednotlivce jako plocha pod křivkou clearance části označené křivky beta-amyloidu mezi 21 hodinou a 48 hodinou, normalizované hladinami volného leucinu v plazmě.
|
21-48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra frakční clearance beta-amyloidního peptidu v CNS
Časové okno: 21–36 hodin
|
Frakční rychlost clearance (FCR) beta-amyloidního peptidu v CNS, vypočtená pro každého jednotlivce jako sklon přirozeného logaritmu části clearance značené křivky beta-amyloid mezi 21 hodinami a 36 hodinami 2) AUEC0-24 apoE: Plocha pod křivkou účinku od 0-24h pro nově vytvořený apoE (produkční fáze) 3) Frakční rychlost syntézy (FSR) proteinu apoE v CNS 4) Koncentrace Aβ a apoE: koncentrace beta-amyloidu v CSF a apoE pro každý časový bod 5) Velikost částic lipoproteinu s vysokou hustotou obsahujících apoE v CSF, jak byla stanovena nativní PAGE 6) Poměr značených/neznačených Leu (% 13C6 Leu) v plazmě a CSF po dobu 48 hodin po zahájení podávání 13C6 Leu 7) Koncentrace bexarotenu v krvi a CSF 8) Plazmatické celkové koncentrace beta-amyloidu a apoE na začátku ve srovnání s konečnými koncentracemi celkového beta-amyloidu a apoE v plazmě
|
21–36 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný koncový bod
Časové okno: 5 dní
|
AUEC0-18 pro nově generovaný beta-amyloid (výrobní fáze)
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig T Curtis, MD, Compass Research
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
13. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REXCEPTOR-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .