Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Bexaroten auf den Metabolismus von Beta-Amyloid und Apolipoprotein E bei gesunden Probanden
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Bexarotene – einem RXR-Agonisten – auf den Metabolismus von Beta-Amyloid und Apolipoprotein E bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, experimentelle Arzneimittelstudie zur Messung der Wirkung von Bexaroten auf die Clearance von Aβ total und die Produktion von ApoE im menschlichen Gehirn von jungen, gesunden Personen mit dem APOE3/3-Genotyp. Vom Datum der ersten Probandenrekrutierung bis zur Ausstellung eines Studienabschlussberichts und Abschlussaktivitäten beträgt die erwartete Gesamtstudiendauer 6 bis 10 Monate.
Jeder Teilnehmer wird auf Eignung geprüft und randomisiert, um entweder eine orale Bexaroten- oder eine Placebo-Kontrolle zu erhalten ("Testartikel"). Die Studie hat das Potenzial, die pharmakodynamischen Eigenschaften eines neuartigen Behandlungsansatzes für die Alzheimer-Krankheit zu demonstrieren. Es wird davon ausgegangen, dass die aus dieser Studie gewonnenen primären Biomarker-Messungen hochdynamisch sind und in der Lage sind, eine schnelle Ablesung der biologischen Aktivität des untersuchten Therapeutikums zu liefern. Darüber hinaus wird die explorative Analyse einen auf Proteomik basierenden Screen umfassen, um Proteine sowohl im Blut als auch im Liquor zu identifizieren, die durch den Testartikel induziert werden, wodurch möglicherweise neue Biomarker identifiziert werden, die in zukünftigen klinischen Studien verwendet werden können, um die Wirkung von Bexaroten und die Zielbindung zu demonstrieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Compass Research
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Junge gesunde Erwachsene (Alter 21-50)
- APOE3/3-Genotyp
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für die Blut- oder Liquorentnahme
- Blutgerinnungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern
- Chronisch aktive Infektion
- Blutspende innerhalb des letzten Monats
- Aktive Drogen- / Alkoholabhängigkeit oder Missbrauchsgeschichte in den letzten 12 Monaten
- Schilddrüsenfunktionsstörung
- Hohe Triglyceride (>3,5 mmol/L)
- Hoher Cholesterinspiegel (>4,0 mmoL/L)
- Leukopenie, einschließlich niedriger Neutrophilenzahl (
- Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
- Obdachlos oder Gefangener
- Schwangerschaft
- Unfähig zur selbstinformierten Einwilligung
- Durch Blut übertragbare Krankheiten (HIV, Hepatitis)
- Aktives Rauchen und unfähig, Nikotinpflaster zu verwenden
- Bekannte Arzneimittelallergie gegen Schmerzmittel oder Lokalanästhetika
- Probanden, die in den letzten 30 Tagen an einer anderen Studie teilgenommen haben
- Anomalien in der Lendenwirbelsäule, die innerhalb von 12 Monaten vorher bekannt waren
- APOE2- oder APOE4-Allel
- Abnormales EKG
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bexaroten
Den Probanden werden fünf Tage lang zweimal täglich (450 mg/Tag) drei (3) Kapseln Targretin™ (75 mg/Kapsel) verabreicht
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Das vermarktete Produkt Targretin® Weichgelatinekapsel (75 mg/Kapsel) ist in einer schwedisch-orangen Kapsel der Größe AA-el überverkapselt.
Den Probanden werden fünf Tage lang zweimal täglich (450 mg/Tag) drei (3) Kapseln Targretin™ (75 mg/Kapsel) verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Den Probanden werden fünf Tage lang zweimal täglich drei (3) Kapseln Avicel PH (450 mg/Tag) verabreicht.
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Den Probanden werden fünf Tage lang zweimal täglich drei (3) Kapseln Avicel PH (450 mg/Tag) verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Wirkungskurve für neu gebildetes Beta-Amyloid (Clearance-Phase),
Zeitfenster: 21 - 48 Std
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Fläche unter der Wirkungskurve von 21–48 h für neu generiertes Beta-Amyloid (Clearance-Phase), die für jede Person als Fläche unter der Kurve des Clearance-Teils der gekennzeichneten Beta-Amyloid-Kurve zwischen 21 und 48 Stunden berechnet wird, normalisiert durch Plasmaspiegel von freiem Leucin.
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21 - 48 Std
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fraktionelle Clearance-Rate von Beta-Amyloid-Peptid im ZNS
Zeitfenster: 21 - 36 Std
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Fraktionale Clearance-Rate (FCR) des Beta-Amyloid-Peptids im ZNS, berechnet für jedes Individuum als Steigung des natürlichen Logarithmus des Clearance-Teils der markierten Beta-Amyloid-Kurve zwischen 21 Stunden und 36 Stunden 2) AUEC0-24 von apoE: Fläche unter der Effektkurve von 0-24h für neu generiertes ApoE (Produktionsphase) 3) Fraktionelle Syntheserate (FSR) des ApoE-Proteins im ZNS 4) Aβ- und ApoE-Konzentrationen: CSF-beta-Amyloid- und ApoE-Konzentrationen für jeden Zeitpunkt 5) Größe von apoE-enthaltenden High-Density-Lipoprotein-Partikeln in CSF, bestimmt durch native PAGE 6) Verhältnis von markiertem/unmarkiertem Leu (% von 13C6-Leu) in Plasma und CSF für 48 Stunden nach Beginn der 13C6-Leu-Verabreichung 7) Bexaroten-Konzentrationen in Blut und CSF 8) Beta-Amyloid-Gesamt- und ApoE-Plasmakonzentrationen zu Studienbeginn im Vergleich zu Gesamt-Beta-Amyloid- und ApoE-Plasmakonzentrationen
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21 - 36 Std
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Explorativer Endpunkt
Zeitfenster: 5 Tage
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AUEC0-18 für neu generiertes Beta-Amyloid (Produktionsphase)
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5 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Craig T Curtis, MD, Compass Research
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REXCEPTOR-101
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