膵臓がん患者におけるMLN0264の研究
2017年4月6日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
グアニリルシクラーゼC（GCC）を発現する進行性または転移性膵腺癌の治療歴のある患者を対象としたMLN0264の第2相試験
この研究の目的は、進行性または転移性のグアニリルシクラーゼ C (GCC) 陽性膵臓腺癌患者における MLN0264 の有効性、安全性、忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬剤はMLN0264と呼ばれます。 MLN0264 は、グアニリルシクラーゼ C (GCC) を発現する膵臓の転移性腺癌患者の腫瘍を治療するために試験されています。 この研究では、MLN0264 を投与された患者における腫瘍サイズの縮小を評価します。
この研究には42～81人の患者が登録される予定だ。 すべての参加者には、3週間の各治療サイクルの1日目に1.8 mg/kgのMLN0264が30分間の静脈内（IV）点滴で1回投与され、その後20日間の休薬期間が続きます。 参加者は最長1年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでMLN0264の投与を継続します。
この多施設共同試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は約 19 か月です。 参加者は治療サイクルごとに3～6回クリニックを訪れ、治療終了時の来院は治験薬の最後の投与から30日後に行われ、追跡評価は死亡または投与後6か月まで12週間ごとに行われます。最後の患者が治療を完了するのはどちらか早い方です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Greater London
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London、Greater London、イギリス
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Malaga、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Brugge、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントが得られた時点で18歳以上の男性または女性の参加者。
- 10以上のHスコアによって示されるグアニリルシクラーゼC（GCC）発現の免疫組織化学（IHC）証拠を伴う、組織学的に確認された転移性または進行性の手術不能膵臓腺癌。
- -進行性または転移性膵臓腺癌に対する1つ以上の化学療法による治療。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ガイドラインで定義されている測定可能な疾患。 測定可能な疾患を記録するために使用されるすべてのスキャンおよび X 線検査は、登録前 28 日以内に行われなければなりません (腹水および骨病変は測定可能な疾患とはみなされません)。
- 登録前 14 日以内の Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
以下の女性参加者:
- スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
- 外科的に無菌である、または
- 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後30日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実施することに同意する、または
- 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）
男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除術後の状態）、次のとおりです。
- 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
- 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、女性パートナーに対するカレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）
- 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に与えられなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、参加者によっていつでも撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
登録前 14 日以内の以下の臨床検査値によって証明される適切な臓器および血液学的機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x 施設検査室の正常範囲ごとの正常範囲 (ULN) の上限
- 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- アルブミン≧3g/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 血清リパーゼ ≤ 3 x ULN および血清アミラーゼは正常範囲内
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 による、脱毛症を除く以前の治療によるすべての毒性影響のグレード 0 または 1 への解決。
- 計画された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に喜んで従うことができる。
除外基準:
- 登録前4週間以内の放射線治療。
- -同時治療、または他の治験薬または化学療法との研究参加後4週間以内の治療。
- 授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に妊娠検査陽性となった女性参加者。
- -登録前6か月以内の制御されていない臨床的に重大な症候性心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性虚血発作、うっ血性心不全、または外来薬で制御できない不整脈など）。
- QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの誘発という臨床的に関連する潜在的リスクを有し、治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない薬剤による治療。
- 研究者が臨床的に重大であるとみなした心電図 (ECG) 異常、またはレート補正 QT 間隔 (QTc) のベースライン延長が繰り返された参加者。
- 研究者によって判断された、進行中のまたは臨床的に重大な活動性感染症。
- 末梢神経障害 (PN) ≧ NCI CTCAE Grade 2 の兆候。
- 併用化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはその他の形式の癌治療。
- -治験薬の最初の投与前の2週間以内の強力なチトクロムP450（CYP）3A4阻害剤の使用。
- -研究の完全な遵守を妨げるほど重篤な既存の病状。
- -治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、胃腺がん以外の新生物の病歴または現在の新生物。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の診断（検査は必須ではありません）。
- 症候性脳転移。
- 継続的な抗凝固療法（アスピリン、クマジン、ヘパリンなど）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN0264 1.8mg/kg
MLN0264 1.8 mg/kg、30 分間の静脈内 (IV) 注入、各 21 日サイクルの 1 日目、最長 1 年間、または疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで (最長 10 サイクル)。
MLN0264に対する治療に関連した非血液学的毒性および血液学的毒性を発現した参加者では、用量を減らす、遅らせる、または中止することができます。
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MLN0264 点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）に基づく全体奏効率（ORR）
時間枠：21 日目、サイクル 2 から開始して疾患の進行、死亡、または研究終了まで 1 サイクルおき (最長 16 か月)
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1を使用して研究者によって評価された、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されます。
CR: 全ての標的病変の消失、非標的病変、新たな病変なし、腫瘍マーカーレベルの正常化。
PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新たな病変がない。
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21 日目、サイクル 2 から開始して疾患の進行、死亡、または研究終了まで 1 サイクルおき (最長 16 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要な可能性のある臨床検査評価所見を持つ参加者の数
時間枠：各 21 日サイクルの 1 日目および治験薬の最後の投与から 30 日後（最長 7.9 か月）
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臨床的に重要な可能性のある血清化学、血液学、凝固または尿検査の結果がベースライン後の少なくとも 1 つある参加者。
臨床的に重要な結果とは、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) を使用して研究者によってグレード 3 以上と評価された結果です。
グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす、グレード 5 = 死亡。
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各 21 日サイクルの 1 日目および治験薬の最後の投与から 30 日後（最長 7.9 か月）
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臨床的に重要なバイタルサイン所見が見られる可能性のある参加者の数
時間枠：各 21 日サイクルの 1 日目および治験薬の最後の投与から 30 日後（最長 7.9 か月）
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拡張期および収縮期の血圧、心拍数、口腔温度の測定など、臨床的に重要な可能性のあるベースライン後のバイタルサイン所見を少なくとも1つ有する参加者。
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各 21 日サイクルの 1 日目および治験薬の最後の投与から 30 日後（最長 7.9 か月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 2 から始まり、治験薬の最後の投与から 30 日後、隔週 21 日サイクルの 21 日目、その後さらに 6 か月間 (最長 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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PFSは、最初の治験薬投与日から疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの日数として定義されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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サイクル 2 から始まり、治験薬の最後の投与から 30 日後、隔週 21 日サイクルの 21 日目、その後さらに 6 か月間 (最長 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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反応期間
時間枠：最初に記録された反応から病気の進行まで（最長 16 か月）
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奏効期間は、部分奏効以上を最初に記録した日から、RECIST バージョン 1.1 ガイドラインを使用した研究者の評価に基づいて、疾患の進行または再発を最初に記録した日までの時間として定義されます。
標的病変については RECIST バージョン 1.1 に従って、MRI によって評価されます。CR、すべての標的病変の消失。 PR、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。
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最初に記録された反応から病気の進行まで（最長 16 か月）
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疾病制御率
時間枠：サイクル 2 から始まり、治験薬の最後の投与から 30 日後、隔週 21 日サイクルの 21 日目、その後さらに 6 か月間 (最長 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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疾患制御率は、少なくとも 12 週間の持続期間で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) を示した参加者の割合として定義されます。
治験責任医師の応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づいています。
CR: 全ての標的病変の消失、非標的病変、新たな病変なし、腫瘍マーカーレベルの正常化。
PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がなく、新たな病変がない。
SD: 治療開始以来の最小合計最長直径 (LD) を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。
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サイクル 2 から始まり、治験薬の最後の投与から 30 日後、隔週 21 日サイクルの 21 日目、その後さらに 6 か月間 (最長 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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全体的な生存 (OS)
時間枠：死亡するまで、または最後の患者が治療を完了してから6か月後のいずれか早い方まで（最長16か月）
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全生存期間は、最初の治験薬投与日から死亡日までの日数として定義されます。
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死亡するまで、または最後の患者が治療を完了してから6か月後のいずれか早い方まで（最長16か月）
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Cmax: MLN0264 で観察された最大血清濃度
時間枠：サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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モノメチルオーリスタチン E (MMAE) の血清濃度
時間枠：サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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血液サンプルが収集され、MMAE の検査を受けるために研究室に送られました。
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サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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免疫組織化学 (IHC) によるグアニリルシクラーゼ C (GCC) H スコアの評価
時間枠：事前スクリーニングから研究終了まで（約18か月）
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GCC H スコアは、細胞質染色の 0 ～ 300 H スコアと頂端染色の 0 ～ 300 H スコアの合計に基づいており、合計可能な H スコアは 0 ～ 600 となります。
スクリーニング前の GCC 発現評価のためにアーカイブ腫瘍標本を入手するには、別途同意が必要です。
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事前スクリーニングから研究終了まで（約18か月）
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長7.9ヶ月）
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AE は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。望ましくない医学的出来事がこの治療法と必ずしも因果関係があるとは限りません。
SAE は、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または無力をもたらす、先天異常/出生異常、または医学的に重要な出来事。
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治験薬の初回投与から最後の投与後30日まで（最長7.9ヶ月）
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MLN0264 血清濃度
時間枠：サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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血液サンプルが収集され、MLN0264 の血清濃度を検査するために研究室に送られました。
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サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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総抗体の血清濃度（結合型および非結合型）
時間枠：サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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血液サンプルが収集され、結合抗体と非結合抗体について検査されるために研究室に送られました。
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サイクル 1 ～ 3 は投与前、投与後 10 分、4 時間、3、4、8、および 15 日後。サイクル 4+ 投与前、10 分、4 時間、投与後 4 日および 8 日。
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腫瘍サイズがベースラインから減少した参加者の割合
時間枠：各 21 日サイクルの 21 日目、治験薬の最後の投与から 30 日後、その後はさらに 6 か月間 (約 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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直径の合計におけるベースラインからの腫瘍縮小率が最も優れた参加者の割合が計算されました。
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各 21 日サイクルの 21 日目、治験薬の最後の投与から 30 日後、その後はさらに 6 か月間 (約 13.9 か月間) 12 週間ごとに投与
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抗治療抗体 (ATA) を持つ参加者の数
時間枠：各21日サイクルの投与前および治験薬の最終投与後30日（最長7.9ヶ月）
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臨床検査を使用して MLN0264 (ATA 開発) の免疫原性を評価するために血液サンプルを収集しました。
中和 ATA 評価は、ATA 陽性サンプルに対してのみ実行されました。
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各21日サイクルの投与前および治験薬の最終投与後30日（最長7.9ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月2日
一次修了 (実際)
2016年1月15日
研究の完了 (実際)
2016年1月15日
試験登録日
最初に提出
2014年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月6日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。