Studie MLN0264 u pacientů s rakovinou pankreatu
6. dubna 2017 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Studie fáze 2 MLN0264 u dříve léčených pacientů s pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu exprimujícím guanylylcyklázu C (GCC)
Účelem této studie je posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost MLN0264 u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím guanylyl cyklázou C (GCC)-pozitivním adenokarcinomem pankreatu.
Přehled studie
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá MLN0264. MLN0264 je testován k léčbě nádorů u lidí, kteří mají metastatický adenokarcinom slinivky břišní exprimující guanylyl cyklázu C (GCC). Tato studie bude hodnotit zmenšení velikosti nádoru u pacientů, kterým je podáván MLN0264.
Do studie bude zařazeno 42 až 81 pacientů. Všem účastníkům bude podáván MLN0264 v dávce 1,8 mg/kg jako jediná, 30minutová, intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu, po kterém bude následovat 20denní přestávka. Účastníci budou nadále dostávat MLN0264 po dobu až 1 roku nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Tato multicentrická studie bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je přibližně 19 měsíců. Účastníci provedou 3 až 6 návštěv na klinice za léčebný cyklus, návštěva na konci léčby proběhne 30 dní po poslední dávce studovaného léku a následná hodnocení budou probíhat každých 12 týdnů až do smrti nebo 6 měsíců po poslední pacient dokončí léčbu – podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brugge, Belgie
-
Leuven, Belgie
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Malaga, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší, pokud je získán písemný informovaný souhlas.
- Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý inoperabilní adenokarcinom pankreatu s imunohistochemickým (IHC) průkazem exprese guanylyl cyklázy C (GCC) indikovaným H-skóre 10 nebo vyšším.
- Léčba 1 nebo více předchozími chemoterapiemi pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu pankreatu.
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v pokynech Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. Všechny skeny a rentgenové snímky používané k dokumentaci měřitelného onemocnění musí být provedeny do 28 dnů před zařazením do studie (ascites a kostní léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 14 dnů před zařazením.
Účastnice, které:
- jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
- jsou chirurgicky sterilní, NEBO
- Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, popř.
- Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:
- souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
- Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
- Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před zařazením:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) na normální rozmezí ústavní laboratoře
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 3 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Sérová lipáza ≤ 3 x ULN a sérová amyláza v normálním rozmezí
- Vyřešení všech toxických účinků předchozí léčby kromě alopecie na stupeň 0 nebo 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
Kritéria vyloučení:
- Radioterapie do 4 týdnů před zařazením.
- Souběžná léčba nebo léčba do 4 týdnů od vstupu do studie jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo chemoterapií.
- Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test během období screeningu.
- Nekontrolované, klinicky významné, symptomatické kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací.
- Léčba jakoukoli medikací, která má klinicky relevantní potenciální riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání torsades de pointes, které nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
- Účastníci s abnormalitami na elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považoval za klinicky významné, nebo s opakovaným základním prodloužením intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc).
- Probíhající nebo klinicky významná aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího.
- Známky periferní neuropatie (PN) ≥ NCI CTCAE stupeň 2.
- Souběžná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná forma léčby rakoviny.
- Použití silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Jakýkoli již existující zdravotní stav dostatečně závažný, aby zabránil plnému souladu se studií.
- Anamnéza nebo současný novotvar jiný než adenokarcinom žaludku, s výjimkou kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
- Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není povinné).
- Symptomatické metastázy v mozku.
- Probíhající antikoagulační léčba (např. aspirin, kumadin, heparin).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MLN0264 1,8 mg/kg
MLN0264 1,8 mg/kg, 30minutová intravenózní (IV) infuze, 1. den každého 21denního cyklu, po dobu až 1 roku nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (až 10 cyklů).
Dávka může být snížena, odložena nebo přerušena u účastníků, u kterých se rozvine nehematologická a hematologická toxicita spojená s léčbou na MLN0264.
|
MLN0264 IV infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 21. den, každý druhý cyklus, počínaje cyklem 2 až do progrese onemocnění, smrti nebo uzavření studie (až 16 měsíců)
|
ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
CR: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR: Nejméně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, žádná progrese v necílových lézích a žádné nové léze.
|
21. den, každý druhý cyklus, počínaje cyklem 2 až do progrese onemocnění, smrti nebo uzavření studie (až 16 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy laboratorního hodnocení
Časové okno: 1. den každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
Účastníci s alespoň jedním výsledkem po základním vyšetření potenciálně klinicky významnými chemickými, hematologickými, koagulačními nebo močovými testy.
Klinicky významné výsledky jsou ty, které byly zkoušejícím vyhodnoceny jako stupeň 3 nebo vyšší za použití Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute.
Stupeň 3=těžký, stupeň 4=život ohrožující nebo invalidizující a stupeň 5=smrt.
|
1. den každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: 1. den každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
Účastníci s alespoň jedním potenciálně klinicky významným nálezem vitálních funkcí po vstupu do studie včetně měření diastolického a systolického krevního tlaku, srdeční frekvence a orální teploty.
|
1. den každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 21. den každého druhého 21denního cyklu počínaje cyklem 2, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (až 13,9 měsíce)
|
PFS je definován jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
21. den každého druhého 21denního cyklu počínaje cyklem 2, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (až 13,9 měsíce)
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění (až 16 měsíců)
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první dokumentace částečné odpovědi nebo lépe do data první dokumentace progrese onemocnění nebo relapsu na základě hodnocení zkoušejícího pomocí pokynů RECIST verze 1.1.
Podle RECIST verze 1.1 pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: CR, vymizení všech cílových lézí; PR, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
|
Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění (až 16 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 21. den každého druhého 21denního cyklu počínaje cyklem 2, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (až 13,9 měsíce)
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) s trváním minimálně 12 týdnů.
Odpověď zkoušejícího je založena na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
CR: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladiny nádorových markerů.
PR: Nejméně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, žádná progrese v necílových lézích a žádné nové léze.
SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby.
|
21. den každého druhého 21denního cyklu počínaje cyklem 2, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (až 13,9 měsíce)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do smrti nebo 6 měsíců poté, co poslední pacient dokončí léčbu – podle toho, co nastane dříve (až 16 měsíců)
|
Celkové přežití je definováno jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí.
|
Do smrti nebo 6 měsíců poté, co poslední pacient dokončí léčbu – podle toho, co nastane dříve (až 16 měsíců)
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace v séru pro MLN0264
Časové okno: Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
|
|
Sérová koncentrace monomethyl auristatinu E (MMAE)
Časové okno: Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
Byly odebrány vzorky krve a odeslány do laboratoře k testování na MMAE.
|
Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
|
H-skóre guanylylcyklázy C (GCC) hodnoceno imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Od předběžného screeningu do konce studie (přibližně 18 měsíců)
|
GCC H-skóre je založeno na součtu 0 až 300 H-skóre pro cytoplazmatické barvení a 0 až 300 H-skóre pro apikální barvení pro celkové možné H-skóre 0 až 600.
K získání archivních vzorků nádoru pro hodnocení exprese GCC před screeningem je vyžadován samostatný souhlas.
|
Od předběžného screeningu do konce studie (přibližně 18 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
AE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt; nežádoucí lékařská událost nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky důležitá událost.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
|
MLN0264 Sérové koncentrace
Časové okno: Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
Vzorky krve byly odebrány a odeslány do laboratoře k testování na sérové koncentrace MLN0264.
|
Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
|
Sérová koncentrace celkových protilátek (konjugovaných a nekonjugovaných)
Časové okno: Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
Vzorky krve byly odebrány a odeslány do laboratoře k testování na konjugované a nekonjugované protilátky.
|
Cykly 1-3 před dávkou a 10 minut, 4 hodiny a 3, 4, 8 a 15 dní po dávce. Cykly 4+ před dávkou, 10 minut, 4 hodiny a 4 a 8 dní po dávce.
|
|
Procento účastníků se snížením velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 21. den každého 21denního cyklu, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (přibližně 13,9 měsíce)
|
Bylo vypočteno procento účastníků s nejlepším procentem zmenšení nádoru od výchozí hodnoty v součtu průměru
|
21. den každého 21denního cyklu, 30 dní po poslední dávce studovaného léku a poté každých 12 týdnů po dobu až dalších 6 měsíců (přibližně 13,9 měsíce)
|
|
Počet účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA)
Časové okno: Před dávkou každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
Vzorky krve byly odebrány pro posouzení imunogenicity MLN0264 (ATA vývoj) pomocí laboratorního testu.
Neutralizační ATA hodnocení bylo provedeno pouze pro ATA-pozitivní vzorky.
|
Před dávkou každého 21denního cyklu a 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 7,9 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
2. července 2014
Primární dokončení (Aktuální)
15. ledna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
15. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
29. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C26003
- 2014-000805-11 (Číslo EudraCT)
- U1111-1155-8964 (Jiný identifikátor: WHO)
- REec-2014-1177 (Jiný identifikátor: REec)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .