Eine Studie zu MLN0264 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren, wenn eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wird.
2. Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit immunhistochemischem (IHC) Nachweis der Expression von Guanylylcyclase C (GCC), angezeigt durch einen H-Score von 10 oder höher.
3. Behandlung mit einer oder mehreren vorherigen Chemotherapien bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
4. Messbare Erkrankung im Sinne der RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1). Alle zur Dokumentation einer messbaren Krankheit verwendeten Scans und Röntgenaufnahmen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden (Aszites und Knochenläsionen gelten nicht als messbare Krankheit).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

6. Weibliche Teilnehmer, die:

   • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
   • Sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

   Männliche Teilnehmer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
7. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.

8. Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) pro institutionellem Labornormalbereich
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 3 x ULN und Serumamylase im normalen Bereich
9. Auflösung aller toxischen Wirkungen früherer Behandlungen mit Ausnahme von Alopezie auf Grad 0 oder 1 durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute.
10. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
2. Gleichzeitige Behandlung oder Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn mit einem anderen Prüfpräparat oder einer Chemotherapie.
3. Weibliche Teilnehmer, die während des Screening-Zeitraums stillen und stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben.
4. Unkontrollierte, klinisch signifikante, symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, periphere Gefäßerkrankung 2. Grades oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikamente kontrolliert werden können.
5. Behandlung mit einem Medikament, das ein klinisch relevantes potenzielles Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Auslösung von Torsades de pointes birgt und vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
6. Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet, oder mit wiederholter Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc).
7. Andauernde oder klinisch signifikante aktive Infektion nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Anzeichen einer peripheren Neuropathie (PN) ≥ NCI CTCAE Grad 2.
9. Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder jede andere Form der Krebsbehandlung.
10. Verwendung starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Jeder bereits bestehende medizinische Zustand, der so schwerwiegend ist, dass er die vollständige Teilnahme an der Studie verhindert.
12. Anamnese oder aktuelles Neoplasma außer Magenadenokarzinom, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
13. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Tests sind nicht obligatorisch).
14. Symptomatische Hirnmetastasen.
15. Laufende gerinnungshemmende Therapie (z. B. Aspirin, Coumadin, Heparin).