En studie av MLN0264 hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre når skriftlig informert samtykke er innhentet.
2. Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert inoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen med immunhistokjemi (IHC) bevis på guanylyl cyclase C (GCC) uttrykk indikert med en H-score på 10 eller høyere.
3. Behandling med 1 eller flere tidligere kjemoterapier for avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
4. Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer. Alle skanninger og røntgenbilder som brukes for å dokumentere målbar sykdom må gjøres innen 28 dager før innmelding (ascites og beinlesjoner regnes ikke som målbar sykdom).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 14 dager før påmelding.

6. Kvinnelige deltakere som:

   • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

   Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
7. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

8. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratorieverdier innen 14 dager før innmelding:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) per institusjonelt laboratorienormalområde
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 3 x ULN og serumamylase innenfor normalområdet
9. Oppløsning av alle toksiske effekter av tidligere behandlinger unntatt alopecia til grad 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
10. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling innen 4 uker før påmelding.
2. Samtidig behandling eller behandling innen 4 uker etter studiestart med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi.
3. Kvinnelige deltakere som ammer og ammer eller har positiv graviditetstest i screeningsperioden.
4. Ukontrollert, klinisk signifikant, symptomatisk kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering.
5. Behandling med medisiner som har en klinisk relevant potensiell risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes som ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
6. Deltakere med elektrokardiogram-avvik (EKG) ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante, eller gjentatt baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc).
7. Pågående eller klinisk signifikant aktiv infeksjon som bedømt av etterforskeren.
8. Tegn på perifer nevropati (PN) ≥ NCI CTCAE grad 2.
9. Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller annen form for kreftbehandling.
10. Bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere innen 2 uker før første dose studiemedisin.
11. Enhver eksisterende medisinsk tilstand av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forhindre full overholdelse av studien.
12. Anamnese med eller nåværende neoplasma annet enn gastrisk adenokarsinom, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
13. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (testing er ikke obligatorisk).
14. Symptomatiske hjernemetastaser.
15. Pågående antikoagulantbehandling (f.eks. aspirin, coumadin, heparin).