Badanie MLN0264 u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi, jeśli uzyskano pisemną świadomą zgodę.
2. Potwierdzony histologicznie przerzutowy lub zaawansowany nieoperacyjny gruczolakorak trzustki z immunohistochemiczną (IHC) potwierdzoną ekspresją cyklazy guanylowej C (GCC) wskazaną przez wynik H 10 lub wyższy.
3. Leczenie 1 lub większą liczbą wcześniejszych chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki.
4. Mierzalna choroba zdefiniowana w wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Wszystkie skany i zdjęcia rentgenowskie użyte do udokumentowania mierzalnej choroby muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją (wodobrzusze i zmiany kostne nie są uważane za mierzalne choroby).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed włączeniem.

6. Uczestniczki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.)

   Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
7. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

8. Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne potwierdzone następującymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) na normalny zakres laboratoryjny instytucji
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Albumina ≥ 3g/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • Lipaza w surowicy ≤ 3 x GGN i amylaza w surowicy w zakresie normy
9. Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia, do stopnia 0 lub 1 według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
2. Jednoczesne leczenie lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania jakimkolwiek innym badanym lekiem lub chemioterapią.
3. Uczestniczki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym.
4. Niekontrolowana, klinicznie istotna, objawowa choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca lub arytmie niekontrolowane przez leki ambulatoryjne.
5. Leczenie jakimkolwiek lekiem, który stwarza klinicznie istotne potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, którego nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
6. Uczestnicy z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) uznanymi przez badacza za klinicznie istotne lub powtarzającymi się wydłużeniami wyjściowymi odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc).
7. Trwająca lub klinicznie istotna aktywna infekcja według oceny badacza.
8. Objawy neuropatii obwodowej (PN) ≥ 2. stopnia wg NCI CTCAE.
9. Jednoczesna chemioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub jakakolwiek inna forma leczenia raka.
10. Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Każdy istniejący wcześniej stan chorobowy o wystarczającym nasileniu, aby uniemożliwić pełną zgodność z badaniem.
12. Nowotwór inny niż gruczolakorak żołądka w wywiadzie lub aktualny, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został wyleczony.
13. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (testowanie nie jest obowiązkowe).
14. Objawowe przerzuty do mózgu.
15. Trwająca terapia przeciwzakrzepowa (np. aspiryna, kumadyna, heparyna).