MLN0264 在胰腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 获得书面知情同意后年满 18 岁的男性或女性参与者。
2. 经组织学证实的转移性或晚期不能手术的胰腺癌，免疫组织化学 (IHC) 证据显示鸟苷酸环化酶 C (GCC) 表达为 10 或更高的 H 分数。
3. 用 1 种或多种既往化疗治疗晚期或转移性胰腺癌。
4. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南定义的可测量疾病。 用于记录可测量疾病的所有扫描和 X 光检查必须在入组前 28 天内完成（腹水和骨骼病变不被视为可测量疾病）。
5. 入组前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

6. 女性参与者：

   • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天同时采取 2 种有效的避孕方法，或
   • 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

   男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

   • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
   • 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
7. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并且理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

8. 在入组前 14 天内，以下实验室值证明有足够的器官和血液学功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x 每个机构实验室正常范围的正常范围上限 (ULN)
   • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
   • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
   • 白蛋白≥3g/dL
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
   • 血清脂肪酶 ≤ 3 x ULN 和血清淀粉酶在正常范围内
9. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版，将除脱发以外的所有先前治疗的毒性作用解决为 0 级或 1 级。
10. 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。

排除标准：

1. 入组前 4 周内接受过放射治疗。
2. 在进入研究后 4 周内与任何其他研究药物或化疗同时进行治疗或治疗。
3. 在筛选期间正在哺乳和哺乳或妊娠试验呈阳性的女性参与者。
4. 入组前 6 个月内未控制的、有临床意义的、有症状的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊药物无法控制的心律失常。
5. 使用任何具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速临床相关潜在风险的药物进行治疗，并且在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物。
6. 参与者心电图 (ECG) 异常被研究者认为具有临床意义，或重复率校正 QT 间期 (QTc) 基线延长。
7. 研究者判断的持续或有临床意义的活动性感染。
8. 周围神经病变 (PN) 的体征≥ NCI CTCAE 2 级。
9. 伴随化疗、激素疗法、免疫疗法或任何其他形式的癌症治疗。
10. 在研究药物首次给药前 2 周内使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂。
11. 任何严重程度足以阻止完全遵守研究的先前存在的医疗状况。
12. 除胃腺癌以外的其他肿瘤病史或当前肿瘤，但经治愈的非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（检测不是强制性的）。
14. 有症状的脑转移。
15. 正在进行的抗凝治疗（如阿司匹林、香豆素、肝素）。