Az MLN0264 vizsgálata hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női résztvevők írásos beleegyezése esetén.
2. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy előrehaladott, inoperábilis hasnyálmirigy-adenokarcinóma, immunhisztokémiai (IHC) bizonyítékkal a guanilil-cikláz C (GCC) expressziójára, amelyet 10-es vagy nagyobb H-pontszám jelez.
3. Előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelése 1 vagy több korábbi kemoterápiával.
4. Mérhető betegség, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának irányelvei szerint. A mérhető betegség dokumentálására használt összes szkennelést és röntgenfelvételt a felvétel előtt 28 napon belül el kell végezni (az ascites és a csontelváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek).
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a beiratkozás előtti 14 napon belül.

6. Női résztvevők, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY
   • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy
   • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

   Férfi résztvevők, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

   • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy
   • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
7. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni bármely, a standard orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

8. Megfelelő szervi és hematológiai funkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek igazolnak a beiratkozás előtti 14 napon belül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese intézményi laboratóriumi normál tartományonként
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dl
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Szérum lipáz ≤ 3 x ULN és szérum amiláz a normál tartományon belül
9. Az alopecia kivételével a korábbi kezelések összes toxikus hatásának 0-s vagy 1-es fokozatú feloldása a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
10. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb próbaeljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia a beiratkozás előtt 4 héten belül.
2. Egyidejű kezelés vagy kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül bármely más vizsgált szerrel vagy kemoterápiával.
3. Női résztvevők, akik szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
4. Nem kontrollált, klinikailag szignifikáns, tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegség a felvétel előtt 6 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegséget, az agyi érkatasztrófát, a tranziens ischaemiás rohamot, a pangásos szívelégtelenséget vagy az ambuláns gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált aritmiákat.
5. Bármilyen olyan gyógyszerrel végzett kezelés, amely klinikailag jelentős potenciális kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy torsades de pointes kiváltására, amelyet nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
6. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel, vagy a frekvencia-korrigált QT-intervallum (QTc) ismételt kiindulási megnyúlásával rendelkező résztvevők.
7. Folyamatos vagy klinikailag jelentős aktív fertőzés a vizsgáló megítélése szerint.
8. Perifériás neuropátia (PN) jelei ≥ NCI CTCAE 2. fokozat.
9. Egyidejű kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy a rákkezelés bármely más formája.
10. Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
11. Bármely korábban fennálló, kellően súlyos egészségügyi állapot ahhoz, hogy megakadályozza a vizsgálatnak való teljes megfelelést.
12. A gyomor adenokarcinómától eltérő daganat a kórtörténetében vagy jelenleg, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a tesztelés nem kötelező).
14. Tünetekkel járó agyi metasztázisok.
15. Folyamatban lévő véralvadásgátló terápia (pl. aszpirin, kumadin, heparin).