- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02202785
Uno studio su MLN0264 in pazienti con carcinoma pancreatico
Uno studio di fase 2 di MLN0264 in pazienti precedentemente trattati con adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico che esprime guanil ciclasi C (GCC)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama MLN0264. MLN0264 è in fase di test per il trattamento di tumori in persone con adenocarcinoma metastatico del pancreas che esprime guanil ciclasi C (GCC). Questo studio valuterà la riduzione delle dimensioni del tumore nei pazienti a cui viene somministrato MLN0264.
Lo studio arruolerà da 42 a 81 pazienti. A tutti i partecipanti verrà somministrato MLN0264 a 1,8 mg/kg come singola infusione endovenosa (IV) di 30 minuti il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 3 settimane, seguito da un periodo di riposo di 20 giorni. I partecipanti continueranno a ricevere MLN0264 per un massimo di 1 anno o fino a quando non si verifica una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.
Questa sperimentazione multicentrica sarà condotta in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 19 mesi. I partecipanti effettueranno da 3 a 6 visite alla clinica per ciclo di trattamento, una visita di fine trattamento avverrà 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e le valutazioni di follow-up si svolgeranno ogni 12 settimane fino alla morte o 6 mesi dopo il l'ultimo paziente completa il trattamento, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brugge, Belgio
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Leuven, Belgio
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Greater London
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London, Greater London, Regno Unito
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Malaga, Spagna
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Sevilla, Spagna
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti
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Florida
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St. Petersburg, Florida, Stati Uniti
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Tampa, Florida, Stati Uniti
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni quando si ottiene il consenso informato scritto.
- Adenocarcinoma del pancreas metastatico o avanzato inoperabile confermato istologicamente con evidenza immunoistochimica (IHC) dell'espressione della guanil ciclasi C (GCC) indicata da un punteggio H di 10 o superiore.
- Trattamento con 1 o più chemioterapie precedenti per adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico.
- Malattia misurabile come definita dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1. Tutte le scansioni e le radiografie utilizzate per documentare la malattia misurabile devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento (l'ascite e le lesioni ossee non sono considerate malattia misurabile).
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
Partecipanti donne che:
- Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
- Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
- Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
- Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che:
- Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
- Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermia, metodi di postovulazione per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
- Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
Organo adeguato e funzione ematologica come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) per l'intervallo normale del laboratorio istituzionale
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
- Albumina ≥ 3 g/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Lipasi sierica ≤ 3 x ULN e amilasi sierica nel range di normalità
- Risoluzione di tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti, ad eccezione dell'alopecia, al grado 0 o 1 in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.03.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
Criteri di esclusione:
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Trattamento concomitante o trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio con qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia.
- Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando e allattando o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
- - Malattie cardiovascolari sintomatiche non controllate, clinicamente significative entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali.
- Trattamento con qualsiasi farmaco che presenti un rischio potenziale clinicamente rilevante di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta che non possono essere interrotte o passare a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
- - Partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative o prolungamento basale ripetuto dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc).
- Infezione attiva in corso o clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Segni di neuropatia periferica (PN) ≥ Grado 2 NCI CTCAE.
- Chemioterapia concomitante, terapia ormonale, immunoterapia o qualsiasi altra forma di trattamento del cancro.
- Uso di forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
- Qualsiasi condizione medica preesistente di gravità sufficiente per impedire la piena conformità con lo studio.
- Neoplasia in corso o pregressa diversa dall'adenocarcinoma gastrico, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice uterina.
- Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test non è obbligatorio).
- Metastasi cerebrali sintomatiche.
- Terapia anticoagulante in corso (p. es., aspirina, coumadin, eparina).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MLN0264 1,8 mg/kg
MLN0264 1,8 mg/kg, infusione endovenosa (IV) di 30 minuti, giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni, fino a 1 anno o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (fino a 10 cicli).
La dose può essere ridotta, ritardata o interrotta nei partecipanti che sviluppano tossicità non ematologica ed ematologica associata al trattamento per MLN0264.
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MLN0264 Infusione EV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Giorno 21, a cicli alterni, a partire dal Ciclo 2 fino alla progressione della malattia, al decesso o alla chiusura dello studio (fino a 16 mesi)
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione del livello del marker tumorale.
PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione.
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Giorno 21, a cicli alterni, a partire dal Ciclo 2 fino alla progressione della malattia, al decesso o alla chiusura dello studio (fino a 16 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risultati di valutazione di laboratorio potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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- Partecipanti con almeno un risultato post-basale potenzialmente clinicamente significativo di chimica sierica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine.
I risultati clinicamente significativi sono quelli che sono stati valutati dallo sperimentatore come di Grado 3 o superiore utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute.
Grado 3=grave, Grado 4=pericolo di vita o invalidante e Grado 5=Morte.
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Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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- Partecipanti con almeno una scoperta di segni vitali post-basale potenzialmente clinicamente significativa, comprese le misurazioni della pressione arteriosa diastolica e sistolica, frequenza cardiaca e temperatura orale.
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Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno 21 di ogni altro ciclo di 21 giorni a partire dal Ciclo 2, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (fino a 13,9 mesi)
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La PFS è definita come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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Giorno 21 di ogni altro ciclo di 21 giorni a partire dal Ciclo 2, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (fino a 13,9 mesi)
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia (fino a 16 mesi)
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La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima documentazione di una risposta parziale o meglio alla data della prima documentazione della progressione della malattia o della ricaduta sulla base della valutazione dello sperimentatore utilizzando le linee guida RECIST versione 1.1.
Secondo RECIST versione 1.1 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR, riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
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Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia (fino a 16 mesi)
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Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Giorno 21 di ogni altro ciclo di 21 giorni a partire dal Ciclo 2, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (fino a 13,9 mesi)
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Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) con una durata minima di 12 settimane.
La risposta dello sperimentatore si basa sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione del livello del marker tumorale.
PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione.
DS: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento.
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Giorno 21 di ogni altro ciclo di 21 giorni a partire dal Ciclo 2, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e poi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (fino a 13,9 mesi)
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino alla morte o 6 mesi dopo che l'ultimo paziente ha completato il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 16 mesi)
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data del decesso.
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Fino alla morte o 6 mesi dopo che l'ultimo paziente ha completato il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 16 mesi)
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Cmax: concentrazione sierica massima osservata per MLN0264
Lasso di tempo: Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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Concentrazione sierica di monometil auristatina E (MMAE)
Lasso di tempo: Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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I campioni di sangue sono stati raccolti e inviati a un laboratorio per essere testati per MMAE.
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Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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Guanilil ciclasi C (GCC) Punteggio H valutato mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Dal pre-screening fino alla fine dello studio (circa 18 mesi)
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Il punteggio H GCC si basa sulla somma del punteggio H da 0 a 300 per la colorazione citoplasmatica e il punteggio H da 0 a 300 per la colorazione apicale per un punteggio H totale possibile da 0 a 600.
È necessario un consenso separato per ottenere campioni di tumore archiviati per la valutazione dell'espressione GCC prima dello screening.
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Dal pre-screening fino alla fine dello studio (circa 18 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico; l'evento medico spiacevole non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, provochi disabilità o incapacità persistenti o significative, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita o sia un evento importante dal punto di vista medico.
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Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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MLN0264 Concentrazioni sieriche
Lasso di tempo: Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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I campioni di sangue sono stati raccolti e inviati a un laboratorio per essere testati per le concentrazioni sieriche di MLN0264.
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Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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Concentrazione sierica di anticorpi totali (coniugati e non coniugati)
Lasso di tempo: Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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I campioni di sangue sono stati raccolti e inviati a un laboratorio per essere testati per gli anticorpi coniugati e non coniugati.
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Cicli 1-3 prima della somministrazione e 10 minuti, 4 ore e 3, 4, 8 e 15 giorni dopo la somministrazione. Cicli 4+ prima della somministrazione, 10 minuti, 4 ore e 4 e 8 giorni dopo la somministrazione.
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Percentuale di partecipanti con riduzione rispetto al basale della dimensione del tumore
Lasso di tempo: Giorno 21 di ciascun ciclo di 21 giorni, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, quindi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (circa 13,9 mesi)
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È stata calcolata la percentuale di partecipanti con la migliore percentuale di riduzione del tumore rispetto al basale nella somma del diametro
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Giorno 21 di ciascun ciclo di 21 giorni, 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, quindi ogni 12 settimane per un massimo di altri 6 mesi (circa 13,9 mesi)
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Numero di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA)
Lasso di tempo: Pre-dose di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'immunogenicità di MLN0264 (sviluppo ATA) utilizzando un test di laboratorio.
La valutazione ATA neutralizzante è stata eseguita solo per i campioni ATA positivi.
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Pre-dose di ciascun ciclo di 21 giorni e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 7,9 mesi)
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Sponsor
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C26003
- 2014-000805-11 (Numero EudraCT)
- U1111-1155-8964 (Altro identificatore: WHO)
- REec-2014-1177 (Altro identificatore: REec)
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Prove cliniche su MLN0264
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminatoAdenocarcinoma gastrico metastatico | Adenocarcinoma metastatico della giunzione gastroesofagea | Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea | Adenocarcinoma gastrico ricorrente | Adenocarcinoma ricorrente della giunzione gastroesofagea | Carcinoma gastrointestinale avanzato | Carcinoma gastrointestinale...Taiwan, Corea, Repubblica di, Giappone
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.TerminatoAdenocarcinoma dello stomaco | Giunzione gastroesofagea che esprime guanilil ciclasi CStati Uniti, Belgio, Spagna, Regno Unito
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.CompletatoNeoplasie gastrointestinali avanzateStati Uniti