En studie av MLN0264 hos patienter med pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre när skriftligt informerat samtycke erhålls.
2. Histologiskt bekräftat metastaserande eller avancerat inoperabelt adenokarcinom i bukspottkörteln med immunhistokemi (IHC) bevis på guanylylcyklas C (GCC) uttryck indikerat med ett H-värde på 10 eller högre.
3. Behandling med 1 eller flera tidigare kemoterapier för avancerad eller metastaserad adenokarcinom i bukspottkörteln.
4. Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 riktlinjer. Alla skanningar och röntgenbilder som används för att dokumentera mätbar sjukdom måste göras inom 28 dagar före inskrivning (ascites och benskador anses inte vara mätbar sjukdom).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 inom 14 dagar före registrering.

6. Kvinnliga deltagare som:

   • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

   Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
7. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av deltagaren när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

8. Tillräcklig organ- och hematologisk funktion som bevisas av följande laboratorievärden inom 14 dagar före inskrivning:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) per institutionellt laboratoriums normalområde
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipas ≤ 3 x ULN och serumamylas inom normalområdet
9. Upplösning av alla toxiska effekter av tidigare behandlingar förutom alopeci till grad 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
10. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning.
2. Samtidig behandling eller behandling inom 4 veckor efter att studien påbörjats med något annat prövningsmedel eller kemoterapi.
3. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt graviditetstest under screeningperioden.
4. Okontrollerad, kliniskt signifikant, symptomatisk hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering.
5. Behandling med något läkemedel som har en kliniskt relevant potentiell risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes som inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
6. Deltagare med EKG-avvikelser som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta, eller upprepad baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc).
7. Pågående eller kliniskt signifikant aktiv infektion enligt bedömningen av utredaren.
8. Tecken på perifer neuropati (PN) ≥ NCI CTCAE Grad 2.
9. Samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller någon annan form av cancerbehandling.
10. Användning av starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Alla redan existerande medicinska tillstånd av tillräcklig svårighetsgrad för att förhindra fullständig överensstämmelse med studien.
12. Historik av eller aktuell neoplasm annan än gastriskt adenokarcinom, med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
13. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (testning är inte obligatorisk).
14. Symtomatiska hjärnmetastaser.
15. Pågående antikoagulantiabehandling (t.ex. aspirin, kumadin, heparin).