少なくとも 45 歳の HIV-1 感染患者におけるウイルス学的成功を維持するラルテグラビル/エトラビリンの二剤併用の能力 - ANRS 163 ETRAL
2026年4月2日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ラルテグラビルとエトラビリンを組み合わせた二元療法は、PIベースのレジメンを45年以上受けた長期経験のあるHIV感染者において96週間にわたり高レベルのウイルス抑制を維持する：第II相ANRS 163 ETRAL試験の結果
この多施設、国際、非無作為化（単一群）、オープン、第II相試験は、ウイルス学的に抑制された45歳以上のHIV-1感染患者において、ラルテグラビル/エトラビリンの二剤併用がウイルス学的成功を維持する能力を評価することを目的としている。追加のPIを含むレジメンからの切り替え。
患者は96週間追跡調査される。
主要評価項目は、48週間の時点でウイルス学的に成功した参加者の割合でした。
ウイルス学的成功は、2 ～ 4 週間の間隔で 2 回連続して 50 コピー/mL を超える血漿ウイルス量が存在しないことと定義されます。
この研究は、成功率>95%、検出力80%、タイプ1エラー5%と仮定して、有効性>90%を示すように設計されました。
この目標を達成するには、合計 160 人の参加者が必要でした。
主要な副次評価項目は、48 週目および 96 週目までに治療が成功した患者の割合です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
170
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
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Barcelona、スペイン、08000
- Hospital de Bellvitge
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Bobigny、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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Bondy、フランス、93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux、フランス、33076
- Hopital Saint André
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon、フランス、69317
- Hopital croix rousse
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Marseille、フランス、13009
- Hôpital Sainte Marguerite
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Montpellier、フランス、34000
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice、フランス、06202
- Hôpital de l'Archet
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75908
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris、フランス、75015
- Hopital Necker
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 記録されたHIV-1感染
- 年齢 45 歳以上
- インテグラーゼ阻害剤とエトラビリンの使用経験がない
- 併用薬剤の数に関係なく、プロテアーゼ阻害剤の増強を含む少なくとも6か月の安定した抗レトロウイルス療法（ART）
- スクリーニング来院前の過去 24 か月間に HIV-RNA 血漿 VL ≤ 50 コピー/mL (第 6 週/第 4 週)、少なくとも 4 つの時点で HIV-RNA 血漿ウイルス量のブリップが 1 回以下であることが記録されている51 ～ 200 コピー/mL
- スクリーニング来院時（第6週/第4週）のHIV-RNA血漿VL≤50コピー/mL
- 遺伝子型が利用可能であり (6 週目/4 週目の来院時の増幅 DNA および/または患者の病歴の RNA)、ETR に感受性のあるウイルスを示している、または遺伝子型が利用できない (週 6/4 回の来院で DNA の増幅が失敗) 6/週-4 訪問、患者の病歴に遺伝子型なし）、病歴に NNRTI のウイルス学的失敗がない
- CD4+ リンパ球 > 200 細胞/mm3
- クレアチニン < 2.5 x ULN
- CPK (クレアチンホスホキナーゼ) < 6 ULN (正常の上限)
- AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) < 5 ULN
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- 血小板 > 100,000/mm3
- 尿中妊娠検査が陰性であり、妊娠の可能性のある女性に対する効果的な避妊法の使用
- フランスの参加者のみ: 社会保障プログラムに登録されている被験者またはその受益者 (国家医療扶助または AME は社会保障プログラムではありません)、公衆衛生法第 L1121-11 条
- 社会的健康保険に加入している患者
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- ラルテグラビルまたはエトラビリンへの以前の曝露
- 患者の病歴における第6週/第4週のDNA遺伝子型および/またはRNA上のインテグラーゼ阻害剤変異の文書化された存在
- B 型肝炎 HBsAg 陽性または HBc Ac 陽性および HBs Ac 陰性
- HIV-2感染症
- 24か月の試験期間中に特別な治療が必要な活動性ウイルス性C型肝炎
- コンプライアンス違反または不規則なフォローアップの履歴がある患者
- 抗高コレステロール血症の併用の開始（例、 スタチン）またはスクリーニング来院前の過去3か月以内の抗糖尿病治療（第6週/第4週）
- 使用している患者: クロピドグレル (Plavix®)、プラスグレル (Effient®)、チカグレロル (Brilinta®)、チクロピジン (Ticlid®)、フルルビプロフェン (Antadys® - Cebutid®)、リファンピン (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®)、リファペンチン (プリフチン®)、セントジョーンズワート、カルバマゼピン (テグレトール®)、フェノバルビタール、フェニトイン (ディランチン®)、アバナフィル (ステンドラ™)、トリアゾラム (ハルシオン®)
- インターフェロン、インターロイキン、またはその他の免疫療法または化学療法を使用した併用治療
- 日和見感染症の予防または治療の併用
- 治験実施計画書の遵守、アドヒアランス、および/または治験治療耐性を妨げる可能性があると治験責任医師が判断したすべての状態（アルコール、薬物の使用など）
- 一時的かつ軽度の精神的または身体的機能の低下により司法的保護下にある被験者、または法的後見を受けている被験者
- 異なる治療法を評価する別の臨床試験に参加しており、スクリーニング段階でまだ有効な除外期間が含まれている被験者
- 妊婦または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラルテグラビルとエトラビリン
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ラルテグラビル (RAL、ISENTRESS®) 400 mg 錠剤は、食後に 400 mg 経口錠剤 1 錠を 1 日 2 回 (1 日あたり 800 mg) 経口投与されます。 エトラビリン (ETR、INTELENCE®) 200 mg 錠剤は、200 mg 経口錠剤 1 錠を 1 日 2 回 (1 日あたり 400 mg) 食後に経口投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目および96週目にウイルス抑制に成功した参加者の割合
時間枠：48週目と96週目
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ウイルス学的成功は、ラルテグラビル/エトラビリンの二剤併用療法の 2 ～ 4 週間以内に 2 回連続して血漿ウイルス量 (VL) > 50 コピー/mL が存在しないことと定義されます。 ラルテグラビルとエトラビリンの併用療法でウイルス抑制を維持した患者の割合は、48週目では99.4％（95％信頼区間（95％信頼区間：95.6～99.9））、96週目では98.7％（95％信頼区間：95.0～99.7）でした。 |
48週目と96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目および96週目に治療が成功した患者の割合
時間枠：48週目と96週目
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治療の成功は、ウイルス学的失敗がないこと（すなわち、2〜4週間以内の2回連続の血漿ウイルス量（VL）＞50コピー/mL）、および試験治療に関連するとDSMBによって判断された有害事象による治療中断がないこととして定義された。または手順
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48週目と96週目
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48週目および96週目に治験治療を中断した患者の割合
時間枠：48週目と96週目
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48週目と96週目
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グレードのウイルス学的不全（HIV-RNA血漿VLが51～200コピー/mL）の患者の割合
時間枠：48週目と96週目
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48週目と96週目
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ウイルス学的失敗の中央値時間
時間枠：96週目
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研究治療開始日からウイルス学的失敗の日までの期間
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96週目
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HIV RNA > 200 コピー/mL と定義される高度なウイルス学的不全を患う患者の割合
時間枠：48週目と96週目
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48週目と96週目
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ウイルス学的不全患者のうち、RALおよび/またはETR耐性変異を有する患者の数
時間枠：96週目
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96週目
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血漿 HIV-RNA ウイルス量 > 50 コピー/mL の発生に関連する要因
時間枠：96週目
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96週目
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全細胞関連 HIV-DNA の進化
時間枠：0日目から48週目および96週目まで
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0日目から48週目および96週目まで
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CD4+、CD8+ T 細胞数および CD4/CD8 比の推移
時間枠：0日目から48週目および96週目まで
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0日目から48週目および96週目まで
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有害事象と影響を経験した参加者の数
時間枠：0日目から48週目および96週目まで
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すべての臨床的および生物学的有害事象の影響の数。
グレード 3 または 4 の臨床的および生物学的有害事象および影響の数。
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0日目から48週目および96週目まで
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代謝パラメータの進化（空腹時中性脂肪、総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール、および空腹時血糖）
時間枠：0日目から96週目まで
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0日目から96週目まで
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校正された 5 年間のフラミンガム リスク スコアの推移
時間枠：0日目から48週目および96週目まで
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フラミンガム リスク スコアはパーセンテージで表されます。 スコアが高いほど結果は悪く、スコアが低いほど結果は良好であることを意味します。 中央値のパーセント変化は中央値 (四分位範囲 (IQR)) として表されます。 |
0日目から48週目および96週目まで
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腎機能の変化率
時間枠：0日目から96週目まで
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CKD-EPI (慢性腎臓病疫学連携計算ツール) 式を使用して計算された推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化率
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0日目から96週目まで
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0日目から96週目までの体脂肪分布の変化（DXAスキャンサブ研究、80人の患者）
時間枠：0日目から96週目まで
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0日目から96週目までの総脂肪量、四肢脂肪、体幹脂肪の推移
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0日目から96週目まで
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サブ研究: 骨ミネラル密度
時間枠：0日目から48週目、96週目まで
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• DXA スキャンによって測定された骨塩密度 (BMD) の推移 (DXA スキャンのサブ研究、81 人の患者)
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0日目から48週目、96週目まで
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48週目に検出可能な精液HIV-RNAウイルス量を有する参加者の割合
時間枠：48週目
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• 48週目のヒト男性生殖器区画（患者20名）におけるHIV-RNAウイルス量の評価
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48週目
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炎症パラメータ
時間枠：0日目から96週目まで
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• 凍結血漿アリコート上の炎症マーカー (IL-6hs、sCD14、sCD163、D-ダイマー、IP-10、IgG、CRPus、およびインスリン) の進化
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0日目から96週目まで
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0日目、48週目および96週目に非常に良いまたは優れた生活の質を報告した参加者の割合
時間枠：0日目と48週目と96週目
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0日目と48週目と96週目
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治療プログラムに準拠した参加者の割合。
時間枠：0週目、48週目、96週目
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遵守率は、摂取した丸薬の数（90 の自己申告アンケートを使用して記録）を理論的に消費した丸薬の数で割ったものとして推定され、低（80%）、中（80% ～ 95%）、または高（95%）に分類されました。 %)。
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0週目、48週目、96週目
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凍結アリコートのAMHによって測定されたD0からW48までの卵巣予備能の進化
時間枠：0日目から48週目まで
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卵巣予備能を評価するために抗ミュラー管ホルモン（AMH）レベルを測定しました（D0からW48まで）。
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0日目から48週目まで
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凍結サンプルにおける MCP1 レベルの D0 から W48 への進化
時間枠：0日目から48週目まで
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0日目から48週目まで
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女性におけるサブ研究：卵巣予備能およびD0での閉経状態に基づく女性の代謝/炎症プロファイルの比較および96週目までのその進展
時間枠：0日目から96週目まで
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代謝マーカーの測定値は、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリドです。 炎症性および自然免疫活性化マーカーの測定値は、IL-6hs、sCD14、sCD163、D-ダイマー、IP-10、IgG、hsCRP、およびインスリンです。 卵巣予備力の尺度はAMHです |
0日目から96週目まで
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女性を対象としたサブ研究：DXAスキャンで測定した進化脂肪分布とAMH状態に応じた体重の比較
時間枠：0日目から96週目まで
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BMI、ヒップ周囲径、ウエスト周囲径、ウエスト/ヒップ比、四肢脂肪、体幹脂肪、総脂肪、四肢除脂肪、体幹除脂肪、総除脂肪
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0日目から96週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christine Katlama, MD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
- スタディチェア：Jacques Reynes, MD、Département des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier France
- スタディディレクター：Dominique Costagliola, PhD、Inserm UMR S 1136 Université Pierre et Marie Curie Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Paris, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2017年10月1日
研究の完了 (実際)
2018年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月6日
最初の投稿 (推定)
2014年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。